鄒旭教授辨治室性早搏用藥規(guī)律挖掘及經(jīng)驗方作用機制研究.pdf

1、目的:
　　本研究基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺，對鄒旭教授診療的室性早搏門診病歷進行用藥規(guī)律挖掘，分析其辨治室性早搏的用藥特點和組方規(guī)律，結合用藥規(guī)律進行經(jīng)驗總結。參考用藥規(guī)律數(shù)據(jù)挖掘結果，并結合鄒旭教授多年臨證經(jīng)驗，擬定鄒旭教授辨治室性早搏經(jīng)驗方。
　　通過心肌缺血再灌注建立再灌注性心律失常大鼠模型，觀察經(jīng)驗方對大鼠再灌注心律失常的影響，并對其可能的作用機制進行探討。
　　方法:
　　1.將2009年01月至201

2、6年04月鄒旭教授在廣東省中醫(yī)院診治的室性早搏門診病歷整理成規(guī)范數(shù)據(jù)庫。通過“中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)(V2.0.1)”軟件對數(shù)據(jù)庫中患者的一般資料、高頻核心藥物、高頻核心藥物組合、新方等進行分析，結合用藥規(guī)律對鄒旭教授辨治室性早搏的經(jīng)驗進行總結，并進行經(jīng)驗方擬定。
　　2.將96只SPF級SD大鼠隨機分為假手術組（S組）、模型組（C組）、維拉帕米組（V組）、穩(wěn)心顆粒組（W組）、經(jīng)驗方高劑量組（G組）、經(jīng)驗方低劑量組（D組）、經(jīng)驗方高

3、劑量+ LY294002組（G+L組）、經(jīng)驗方低劑量+LY294002(D+L組)共計8組，預防性給藥14天后，行大鼠冠狀動脈前降支結扎術，缺血30min后再灌注60min，制作心肌缺血再灌注模型。造模過程中監(jiān)測大鼠Ⅱ?qū)?lián)心電圖變化，進行大鼠室性心律失常評分，觀察結束后，取大鼠外周血，留取心肌組織。進行心肌組織HE染色，細胞凋亡檢測，血清NO的含量、心肌組織SOD活力、MDA的含量測定，心肌組織PI3K、AKT、p-AKT、eNOS蛋白

4、半定量分析，PI3K、AKT基因表達水平的測定。
　　結果:
　　1.用藥規(guī)律:納入研究的342首處方共涉及中藥139味，藥物使用總頻次5284次，其中高頻使用藥物主要有23味:主要有法半夏、炙甘草、麥冬、蒼術、石菖蒲、生地黃、太子參等。高頻藥物功效以補虛、清熱、化痰為主;五味以甘、苦、辛為主;四氣以溫、平、寒為主;歸經(jīng)以心、胃、脾經(jīng)為主。進行常用藥物組合的分析，得到常用藥物組合17個。進行新方聚類分析，得到新方8首。

5、>　　經(jīng)驗總結:鄒旭教授認為，室性早搏病機總屬本虛標實，其中本虛以心陰血虧虛為主，標實以痰濕為要，具體又有痰濕、痰火、痰瘀等辨證的不同。辨證應以陰陽為綱，痰濕為目，治療以養(yǎng)血復脈，化痰寧心為大法，并強調(diào)五臟相關在辨證治療中的重要地位。
　　經(jīng)驗方擬定:以經(jīng)典為來源，以數(shù)據(jù)挖掘結果為參考，以現(xiàn)代藥理研究為支持，并結合鄒旭教授多年臨證經(jīng)驗，擬定出鄒旭教授辨治室性早搏經(jīng)驗方。方中重用生地黃為君，并法半夏、蒼術為臣。全方共奏養(yǎng)血復脈，化痰

6、寧心之功。
　　2.室性心律失常發(fā)作:與模型組（C組）相比，經(jīng)驗方高劑量組（G組）、經(jīng)驗方低劑量組（D組）再灌注期間室性早搏、室性心動過速的發(fā)作明顯減少，室性心律失常評分降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。經(jīng)驗方低劑量組（D組）與維拉帕米組（V組）、穩(wěn)心顆粒組（W組）相比室性心律失常評分降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。經(jīng)驗方高劑量組（G組）、經(jīng)驗方低劑量組（D組）加用抑制劑后室性心律失常評分升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜

7、0.05)。
　　細胞凋亡指數(shù):與模型組（C組）相比，經(jīng)驗方高劑量組（G組）、經(jīng)驗方低劑量組（D組）心肌細胞凋亡指數(shù)明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。經(jīng)驗方低劑量組加用抑制劑后凋亡指數(shù)上升，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　心肌組織SOD活力、MDA含量:與模型組（C組）相比，經(jīng)驗方低劑量組（D組）SOD活力升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與模型組（C組）相比，經(jīng)驗方高劑量組（G組）、經(jīng)驗方低劑量組（

8、D組）心肌組織MDA含量降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　血清NO含量:與模型組（C組）相比，經(jīng)驗方高劑量組（G組）、經(jīng)驗方低劑量組（D組）血清中NO含量升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　心肌組織PI3K、AKT、p-AKT、eNOS蛋白含量:與模型組（C組）相比，經(jīng)驗方高劑量組（G組）、經(jīng)驗方低劑量組（D組）PI3K的蛋白表達增強，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與模型組（C組）相比，經(jīng)驗方高劑量

9、組（G組）、經(jīng)驗方低劑量組(D組)p-AKT的蛋白表達增強，差異具統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與模型組（C組）相比，經(jīng)驗方高劑量組（G組）、經(jīng)驗方低劑量組（D組）eNOS的蛋白表達增強，差異具統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　心肌組織PI3K、AKT基因表達:與模型組（C組）相比，經(jīng)驗方低劑量組（D組）、經(jīng)驗方低劑量+ LY294002組（D+L組）PI3K的mRNA表達增強，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與模型組（C組）相比

10、，經(jīng)驗方高劑量組（G組）、經(jīng)驗方低劑量組(D組)AKT的mRNA表達增強，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　結論:
　　鄒旭教授辨治室性早搏用藥規(guī)律挖掘，顯示出鄒旭教授在治療過程中的用藥特點和組方規(guī)律，對于其經(jīng)驗總結提供了數(shù)據(jù)支持。以數(shù)據(jù)挖掘結果為參考，結合鄒旭教授多年辨證經(jīng)驗擬定的經(jīng)驗方，經(jīng)動物實驗證實，能夠有效減少大鼠再灌注心律失常的發(fā)作，降低心律失常評分。經(jīng)驗方低劑量組較西藥對照組和中成藥對照組具有明顯優(yōu)勢。其作