加味五苓散聯(lián)合針灸對腎虛痰瘀型多巢綜合征的臨床療效觀察.pdf

1、本論文是課題組多年來對加味五苓散聯(lián)合針灸治療多囊卵巢綜合征的臨床研究的基礎(chǔ)上進行的。
　　多囊卵巢綜合征(PCOS)是臨床上育齡期女性常見病，多發(fā)病。據(jù)相關(guān)報道顯示，本病的發(fā)病率在4％～8％之間。其臨床特點為稀發(fā)排卵甚至出現(xiàn)無排卵，以及血清中內(nèi)分泌激素的異常，形態(tài)上主要以卵巢的多囊樣改變?yōu)橹?本病的病理生理機制較為復(fù)雜，目前尚未明確，相關(guān)研究提示本病的發(fā)生涉及內(nèi)分泌、代謝、遺傳等許多因素，其主要以促性腺激素的異常分泌、高雄激素以及

2、高胰島素血癥為主要病理特點。本病如不積極治療可導(dǎo)致患者月經(jīng)失調(diào)（包括月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，以及出現(xiàn)閉經(jīng)前的經(jīng)量過少）、不能懷孕、毛發(fā)異常增多、異常肥胖、面部痤瘡等等，以及出現(xiàn)兩側(cè)或一側(cè)的卵巢形態(tài)學(xué)改變和內(nèi)分泌激素水平的異常等，遠期會出現(xiàn)心血管、血糖異常、卵巢以及子宮內(nèi)膜腫瘤等并發(fā)癥?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對本病的主要治療方法包括促排卵藥物治療、抗雄激素治療、降低胰島素抵抗治療以及手術(shù)治療，因長期使用本類藥物會產(chǎn)生較大的副作用，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量及帶來

3、較大的經(jīng)濟負擔(dān)。而中醫(yī)藥在改善患者臨床癥狀及生存質(zhì)量方面有著良好的療效，因此，積極探索有效的中醫(yī)藥防治方法，有著重要的經(jīng)濟和社會意義。
　　多囊卵巢綜合征的具體致病因素尚不明確，相關(guān)的研究結(jié)果認(rèn)為是由多因素引起的，包括基因以及環(huán)境等的相互影響作用于機體而致病。①基因因素:本病患者的家族中往往多人患病，由此認(rèn)為可能是受遺傳因素的影響，目前的研究也認(rèn)為多種基因如炎癥基因、控制胰島素及雄性激素分泌的相關(guān)基因等均可至本病的發(fā)生;對患者的家

4、族遺傳譜進行分析顯示，家族中有聚集現(xiàn)象的人群其發(fā)病率要高于普通人群;還有一些研究也發(fā)現(xiàn)本病患者的旁系親屬的雄性激素出現(xiàn)異常的可能性大于普通人群。而且，多囊卵巢綜合征患者的調(diào)節(jié)血糖的內(nèi)分泌激素異常也可能由相關(guān)的遺傳基因調(diào)控，其主要表現(xiàn)為本病患者的姐妹中患有本病或月經(jīng)周期正常的但是伴有性激素異常的，其均會出現(xiàn)胰島素抵抗。②環(huán)境相關(guān)的因素:目前對于周圍環(huán)境的因素研究主要認(rèn)為地域的差異、個體營養(yǎng)、服藥史以及宮內(nèi)激素的異常等等，均可能是PCOS的

5、高危、易感因素，應(yīng)進行設(shè)計良好的流行病學(xué)調(diào)查后，確定環(huán)境與本病之間的關(guān)系。治療上主要有以下幾方面:①適當(dāng)改變個人的生活習(xí)慣:本病的患者無論是否有生育愿望，均應(yīng)指導(dǎo)其改變生活習(xí)慣，鼓勵合理的飲食，適當(dāng)?shù)腻憻挘ㄟ^多方面對不良生活方式的干預(yù)，將體重控制到標(biāo)準(zhǔn)的體重可以有效的改善機體對胰島素的敏感性;而且，理想的體重還可以在一定程度上改善本病的預(yù)后，例如伴有代謝綜合征的患者，有研究證實將肥胖患者的體重控制到理想體重或減原體重的5個百分點就有助

6、于治療月經(jīng)失調(diào)以及面部痤瘡的內(nèi)分泌激素的異常分泌，并且還可以有效治療不孕癥;②改善高雄激素血癥:醋酸環(huán)丙孕酮作為短效避孕藥，主要適用于有高雄激素血癥以及伴有高雄激素臨床表現(xiàn)的本病患者。③子宮內(nèi)膜增生的防治:主要通過小劑量的短效避孕藥以及孕激素的調(diào)周治療或采用雌、孕激素周期序貫療法以調(diào)整月經(jīng)周期，可以有效抑制子宮內(nèi)膜的過度增生以及子宮內(nèi)膜癌的產(chǎn)生;④促排卵藥物治療;⑤提高胰島素敏感性等。大量文獻報道中醫(yī)藥對本病有良好的療效，而本課題組對相

7、關(guān)疾病進行了大量的臨床及基礎(chǔ)研究，且對本病的治療有一定的臨床經(jīng)驗，具有穩(wěn)定的病人群體，為開展本病的臨床研究提供了基礎(chǔ)。
　　目的:
　　基于前期臨床研究的基礎(chǔ)上，本研究通過觀察加味五苓散聯(lián)合針灸對多囊卵巢綜合征的腎虛痰瘀型患者進行臨床療效觀察，為進一步研究中醫(yī)藥對本病的作用機制提供臨床依據(jù)。
　　方法:
　　1.本研究共納入符合要求的多囊卵巢綜合征患者60例，均來自康維中醫(yī)婦科門診，研究病例的納入時間為2016.

8、1～2017.1。按照納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)納入觀察病例，其中對照組給予單純針灸治療，治療組給予加味五苓散聯(lián)合針灸治療，并按照臨床病例觀察表要求填寫干預(yù)前后患者的臨床癥狀及相關(guān)實驗室指標(biāo)的改善情況，按照統(tǒng)計學(xué)要求進行相應(yīng)的統(tǒng)計分析。
　　2.納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)中醫(yī)辯證屬于腎虛痰瘀型;(3)納入病例年齡在20歲～40歲之間;(4)患者知情同意，并且自愿接受本研究藥物治療，并可以隨時觀察病情變化。

9、
　　3.排除標(biāo)準(zhǔn):(1)不符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)或不屬于腎虛痰瘀型;(2)年齡小于20歲或大于40歲;(3)子宮、附件等出現(xiàn)器質(zhì)性病變不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;(4)患有嚴(yán)重的心腦腎以及外科等疾病;(5)具有卵巢或腎上腺腫瘤、卵泡膜細胞增殖癥等疾病所引起的與本病臨床表現(xiàn)相仿的疾病;(6)3個月內(nèi)使用過對內(nèi)分泌激素有干擾的藥物;(7)患者對研究中藥物有過敏或不適者;(8)患者不能按照研究的規(guī)定服藥，無法準(zhǔn)確判定療效以及相關(guān)資料嚴(yán)重

10、不全者。
　　4.脫落病例及處理措施:(1)脫落標(biāo)準(zhǔn):患者已經(jīng)知情并簽署知情同意書、且已經(jīng)經(jīng)篩選合格并已進入臨床隨機化試驗的患者，如在治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或嚴(yán)重合并發(fā)癥者;以及因其他原因不能配合治療者;(2)病例處理:①如確定受試者脫落，研究者可采取諸如登門、電話以及信件等能與受試者聯(lián)系的方式，記錄原因以及服藥時間，盡可能完成相關(guān)的詳細評估。②對受試者因?qū)ρ芯克幬镞^敏或不能耐受或無效的患者，均應(yīng)給予進一步治療。③對于脫落病例研

11、究者均應(yīng)詳細記錄并妥善保存相關(guān)資料，并作詳細的描述分析，因脫落而減少的受試者無需另外補充。
　　5.剔除標(biāo)準(zhǔn):(1)試驗相關(guān)記錄有嚴(yán)重不完善者;(2)有嚴(yán)重的外在干擾因素者;(3)未能按相關(guān)試驗要求完成療程者;(4)未能按照試驗計劃執(zhí)行者。
　　6.病例中止研究標(biāo)準(zhǔn):(1)在臨床病例觀察過程中，受試者可能出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，或者出現(xiàn)特殊的生理及心理變化，經(jīng)研究者觀察不適合繼續(xù)進行臨床觀察者;(2)在研究過程中受試者使用了影響研

12、究藥物有效性和安全性的其他藥物者;(3)出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，客觀上不適宜繼續(xù)進行研究者;(4)受試者依從性差，不能按照規(guī)范進行研究者。
　　結(jié)果:
　　①治療組年齡最小為21歲，最大為39歲，平均年齡為(30.33±2.56)歲;對照組年齡最小為20歲，最大為39歲，平均年齡為(28.7±1.98)歲;兩組患者在年齡分布上無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，說明兩組患者年齡分布上具有可比性;
　?、谥委熃M患者病程最短為3個

13、月，最長為8年，平均病程為(3.98±0.25)年;對照組患者中病程最短為3個月，最長為8年，平均病程為(3.55±0.32)年;兩組患者在病程分布上無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，說明兩組患者在病程分布上具有可比性;
　　③兩組患者中醫(yī)癥狀評分治療組患者最少為9分，最多為19分，平均(12.63±1.65)分;對照組患者中最少為9分，最大為18分，平均(12.52±1.56)分;兩組患者中醫(yī)癥狀評分分布無明顯差異(P＞0.05

14、)，說明兩組患者在中醫(yī)癥狀評分方面具有可比性;
　?、軆山M患者綜合療效比較，其中治療組:痊愈16例，顯效7例，有效4例，無效3例;對照組:痊愈10例，顯效5例，有效6例，無效9例;經(jīng)非參數(shù)檢驗分析，兩組綜合療效比較具有統(tǒng)計學(xué)意義差異(P＜0.05)，說明治療組綜合療效優(yōu)于對照組。
　?、輧山M患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較:治療組治療前平均積分為(11.93±2.288)，治療后平均積分為(3.10±1.423);對照組治療前平

15、均積分為(11.93±1.946)，治療后平均積分為(3.93±1.143);患者中醫(yī)癥狀學(xué)積分較治療前均明顯下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，兩組組間差異經(jīng)比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，認(rèn)為對照組劣于治療組;
　?、迌山M患者在基礎(chǔ)體溫變化方面比較，其中治療組痊愈21例，有效7例，無效2例;對照組30例，痊愈15例，有效5例，無效10例;經(jīng)非參數(shù)檢驗，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，說明治療組在調(diào)整基礎(chǔ)體溫方面療

16、效優(yōu)于對照組;
　?、邇山M治療后妊娠例數(shù)比較:其中治療組妊娠16例;對照組妊娠8例;經(jīng)非參數(shù)檢驗，兩組療效比較具有差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，說明治療組妊娠療效優(yōu)于對照組;
　?、鄡山M患者治療前后血清垂體激素水平比較:兩組治療后血清中內(nèi)分泌激素LH及LH/FSH較治療前均下降，兩組組內(nèi)比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);兩組治療后血清中FSH較治療前均有明顯上升，兩組組內(nèi)比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);兩組治療后治療

17、組較對照組相比較: LH、FSH及LH/FSH均有明顯改善，且組間比較兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);
　　⑨兩組治療后血清中E2水平均有明顯升高，其兩組組內(nèi)比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);兩組治療后血清中T的水平較治療前均有明顯下降，且組內(nèi)比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);兩組治療后組間比較E2及T水平，治療組較對照組有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);
　?、鈨山M治療后血清中INS水平經(jīng)組內(nèi)比較，差

18、異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療有效;兩組組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組優(yōu)于對照組。
　　結(jié)論:
　　加味五苓散聯(lián)合針灸對PCOS腎虛痰瘀型患者的有良好的治療效果，可以有效改善臨床癥狀如月經(jīng)周期、提高妊娠率、多毛及痤瘡等;還可以有效改善患者內(nèi)分泌紊亂，其可能是通過調(diào)節(jié)卵巢的內(nèi)分泌微環(huán)境，從而起到改善胰島素抵抗以及降低雄激素分泌的作用，通過大量的臨床觀察，該治療方案是行之有效的方藥。本研究雖然取得一定的