藥線點(diǎn)灸治療肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹急性期的臨床研究.pdf

1、目的:
　　1.通過建立壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸的現(xiàn)代臨床類文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，結(jié)合循證醫(yī)學(xué)、文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)等研究方法，為規(guī)范藥線點(diǎn)灸的治療方法及開展藥線點(diǎn)灸治療帶狀皰疹的臨床研究提供參考依據(jù)。
　　2.通過不同灸法治療帶狀皰疹的現(xiàn)代文獻(xiàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，為開展不同灸法治療帶狀皰疹的臨床研究及“熱癥可灸”理論的臨床應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。
　　3.通過開展臨床隨機(jī)對(duì)照研究，為藥線點(diǎn)灸治療肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹急性期的臨床治療方案的規(guī)范化提供依據(jù)，并驗(yàn)證藥

2、線點(diǎn)灸的臨床有效性和安全性。
　　方法:
　　1.現(xiàn)代文獻(xiàn)評(píng)析
　　通過確定“藥線點(diǎn)灸”or“壯醫(yī)藥線”or“藥線灸”等中文檢索詞和‘medicatedthread moxibustion’or‘linemedicine moxibustion’等英文檢索詞，規(guī)定文獻(xiàn)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)現(xiàn)代文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，篩選出合格文獻(xiàn)，并建立《藥線點(diǎn)灸現(xiàn)代文獻(xiàn)信息數(shù)據(jù)庫》，采用內(nèi)容分析法評(píng)述分析文獻(xiàn)的發(fā)表年份、臨床治療變化規(guī)律、數(shù)量關(guān)系

3、與定量管理、病名、疾病譜統(tǒng)計(jì)等內(nèi)容。
　　2.現(xiàn)代文獻(xiàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)
　　根據(jù)國(guó)內(nèi)外各個(gè)電子數(shù)據(jù)庫的檢索策略廣泛檢索各數(shù)據(jù)庫建庫以來至2016年8月，正式發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊中的有關(guān)不同灸法治療帶狀皰疹的隨機(jī)對(duì)照研究，并對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)及Meta-分析，客觀評(píng)價(jià)不同灸法對(duì)帶狀皰疹皮損、疼痛癥狀的改善情況及臨床療效和安全性。將中文檢索詞限定為“帶狀皰疹”and“艾灸”or“灸”or“灸法”and“隨機(jī)”or“隨機(jī)對(duì)照”or“臨床研究”，限

4、定中文數(shù)據(jù)庫為CBM、CNKI、VIP、萬方數(shù)據(jù)庫;英文檢索詞為‘herpeszoster’or‘HZ’ and‘moxibustion’or‘a(chǎn)cupuncture and moxibustion’and‘randomized controlled trials’or‘clinical trials’ or‘prospective studies’。英文數(shù)據(jù)庫為Cochrane Library、PubMed數(shù)據(jù)庫、Embase醫(yī)藥數(shù)據(jù)

5、庫。采用Cochrane Handbook5.3.0中的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對(duì)最終納入的文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，用RevMan5.3軟件進(jìn)行系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)和Meta分析，或進(jìn)行單獨(dú)的描述性分析。
　　3.臨床研究
　　受試者為廣東省中醫(yī)院大院皮膚科住院部及廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院中醫(yī)科住院部就診的中、重度肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹急性期患者，根據(jù)臨床試驗(yàn)最小樣本量的要求，預(yù)算10％的脫離率，共招募符合條件的受試者99例，按1∶1∶1比例隨機(jī)分為三組

6、:基礎(chǔ)治療組（A組）、懸灸組（B組）、藥線點(diǎn)灸組（C組），每組各33例。
　　治療方案:
　　基礎(chǔ)治療組（A組）:服用中藥和常規(guī)西藥治療，結(jié)合皮膚常規(guī)護(hù)理。中藥治療參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》(ZYPT001.8-1994)“蛇串瘡”的中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)選取肝經(jīng)郁熱型，以龍膽瀉肝湯加減。每天服用一劑，每劑煎煮兩次，早晚服用，連續(xù)服用2周。常規(guī)西藥:鹽酸伐昔洛韋片（商品名:麗珠威，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960079）:0.3g口服，一天2次

7、，早晚空腹服;甲鈷胺片(商品名:彌可保，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030812):0.5mg口服，一天3次。服用周期:持續(xù)口服1周。皮膚常規(guī)護(hù)理采用爐甘石洗劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H31022790）局部濕敷進(jìn)行干燥和消毒，每日2次，每次15-20分鐘，水皰少時(shí)可外涂爐甘石洗劑。
　　懸灸組（B組）:基礎(chǔ)治療上加用艾條懸灸。艾條選用蘇州市艾絨廠出品的藥艾條（國(guó)藥準(zhǔn)字Z32021060）。懸灸部位:皮損局部各簇狀水皰區(qū)及其周圍皮膚處。每次艾灸20分鐘，每日

8、1次，第1周連續(xù)治療6天，中間休息一天，第2周隔日治療一次，共治療4次，前后2周共治療10次?；A(chǔ)治療方案同基礎(chǔ)治療組。
　　藥線點(diǎn)灸組（C組）:基礎(chǔ)治療上加用藥線點(diǎn)灸。藥線點(diǎn)灸采用廣西中醫(yī)學(xué)院壯醫(yī)研究中心泡制的藥線。點(diǎn)灸穴位:按照壯醫(yī)針灸學(xué)三道兩路原理及“皮膚疾患抓長(zhǎng)子”的取穴原則，臨床操作時(shí)先用壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸皰疹最開始出現(xiàn)的“蛇頭”處，再沿“蛇頭”處皮疹范圍每隔1.5cm的邊緣進(jìn)行圍灸，以阻止皰疹擴(kuò)散，如長(zhǎng)子穴、葵花穴等。每天1

9、次，第1周連續(xù)治療6天，中間休息一天，第2周隔日治療一次，共治療4次，前后2周共治療10次?；A(chǔ)治療方案同基礎(chǔ)治療組。
　　三組均在療程結(jié)束后進(jìn)行隨訪跟蹤，1個(gè)月1次，共隨訪3個(gè)月。
　　采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包建立數(shù)據(jù)庫，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:
　　1.現(xiàn)代文獻(xiàn)評(píng)析
　　初步共檢索文獻(xiàn)2671條，仔細(xì)研讀后排除不相關(guān)的文獻(xiàn)952篇，重復(fù)的文獻(xiàn)1318篇，最終納入401篇文獻(xiàn)，其中，包括病癥系統(tǒng)

10、15個(gè)，病癥117種，1987年開始即有文獻(xiàn)記載，1995年開始文獻(xiàn)篇數(shù)明顯上升，在2001-2005年經(jīng)歷短暫的回落以后，2006年開始文獻(xiàn)篇數(shù)呈現(xiàn)較為穩(wěn)定增長(zhǎng)的趨勢(shì);經(jīng)統(tǒng)計(jì)、分析發(fā)現(xiàn):文獻(xiàn)數(shù)量位居前列的病癥系統(tǒng)有皮膚和皮下組織系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)等，文獻(xiàn)頻次較為集中的病癥有帶狀皰疹、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、痛經(jīng)等，治療方法以藥線點(diǎn)灸配合其它外治法治療為主;按文獻(xiàn)頻次不同，對(duì)病癥層次進(jìn)行分類，發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)頻次出現(xiàn)最多的病種是帶狀皰疹。
　

11、　2.現(xiàn)代文獻(xiàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)
　　根據(jù)各電子數(shù)據(jù)庫文獻(xiàn)檢索策略、篩選流程，共檢索到732篇正式發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊的相關(guān)文獻(xiàn)，其中687篇中文文獻(xiàn)，45篇英文文獻(xiàn)。經(jīng)過閱讀文獻(xiàn)的題目、摘要、全文后，最終篩選出33篇臨床隨機(jī)對(duì)照文獻(xiàn)。33個(gè)研究共納入2777例病例，均有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)和對(duì)皮損、疼痛癥狀等的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，其中，只有6個(gè)研究提及對(duì)照組的不良反應(yīng)。
　　3.臨床研究
　　三組肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹急性期患者經(jīng)過2周的治療后，共

12、有6例脫落，3例剔除。其中A組共脫落3例，無剔除;B組無脫落，剔除2例;C組共脫落3例，剔除1例，最終進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的患者為A組30例、B組31例、C組29例。
　　(1)基線分析
　　治療前，分別對(duì)三組患者的性別、年齡、病程、發(fā)病部位、VAS評(píng)分、睡眠狀況自評(píng)量表評(píng)分、焦慮自評(píng)量表評(píng)分、抑郁自評(píng)量表評(píng)分和生活質(zhì)量量表SF-36總分進(jìn)行基線分析，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說明三組患者間具有可比性。
　　(2)

13、VAS評(píng)分
　　三組患者分別測(cè)量了治療前、治療2周后及治療結(jié)束后1個(gè)月、治療結(jié)束后2個(gè)月和治療結(jié)束后3個(gè)月隨訪的5個(gè)時(shí)點(diǎn)的VAS評(píng)分，各組內(nèi)比較，治療前后差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;組間效應(yīng):F=3.794，P=0.026;基礎(chǔ)治療組、懸灸組和藥線點(diǎn)灸組三組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;三組組間進(jìn)行兩兩比較，多元統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示，藥線點(diǎn)灸組分別與基礎(chǔ)治療組和懸灸組組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，基礎(chǔ)治

14、療組與懸灸組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(3)止皰、止痛、結(jié)痂時(shí)間
　　三組帶狀皰疹患者止皰、止痛、結(jié)痂時(shí)間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(4)生活質(zhì)量量表SF-36評(píng)分
　　三組患者分別測(cè)量了治療前、治療2周后及治療結(jié)束后1個(gè)月、治療結(jié)束后2個(gè)月和治療結(jié)束后3個(gè)月隨訪的5個(gè)時(shí)點(diǎn)的生活質(zhì)量總評(píng)分，各組內(nèi)比較，治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。組間效應(yīng):F=3.368，P

15、=0.039;基礎(chǔ)治療組、懸灸組和藥線點(diǎn)灸組三組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);組間進(jìn)行兩兩比較，多元統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示，A組與C組、B組與C組組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，基礎(chǔ)治療組與懸灸組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。將SF-36量表中的心理健康評(píng)分和軀體疼痛評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，組內(nèi)比較，各組內(nèi)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05);組間兩兩比較，多元統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示，基礎(chǔ)治療組與藥線點(diǎn)灸組組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

16、＜0.05)，基礎(chǔ)治療組、藥線點(diǎn)灸組分別與懸灸組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(5)睡眠狀況自評(píng)量表評(píng)分
　　三組患者分別測(cè)量了治療前、治療2周后及治療結(jié)束后1個(gè)月、治療結(jié)束后2個(gè)月和治療結(jié)束后3個(gè)月隨訪的5個(gè)時(shí)點(diǎn)的睡眠狀況自評(píng)量表評(píng)分，各組內(nèi)比較，治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;組間效應(yīng):F=3.147，P=0.048;基礎(chǔ)治療組、懸灸組和藥線點(diǎn)灸組三組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）

17、;三組間進(jìn)行兩兩比較，多元統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示，懸灸組與藥線點(diǎn)灸組組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，基礎(chǔ)治療組分別與懸灸組、藥線點(diǎn)灸組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　(6)焦慮自評(píng)量表評(píng)分
　　三組患者分別測(cè)量了治療前、治療2周后及治療結(jié)束后1個(gè)月、治療結(jié)束后2個(gè)月和治療結(jié)束后3個(gè)月隨訪的5個(gè)時(shí)點(diǎn)的焦慮自評(píng)量表評(píng)分，各組內(nèi)比較，治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。組間效應(yīng):F=3.115，P=0.04

18、9;基礎(chǔ)治療組、懸灸組和藥線點(diǎn)灸組三組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05);三組間進(jìn)行兩兩比較，多元統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示，藥線點(diǎn)灸組分別與基礎(chǔ)治療組、懸灸組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，基礎(chǔ)治療組與懸灸組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(7)抑郁自評(píng)量表評(píng)分
　　三組患者分別測(cè)量了治療前、治療2周后及治療結(jié)束后1個(gè)月、治療結(jié)束后2個(gè)月和治療結(jié)束后3個(gè)月隨訪的5個(gè)時(shí)點(diǎn)的抑郁自評(píng)量表評(píng)分，各組內(nèi)比較，治療前后差

19、異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。組間效應(yīng):F=4.191，P=0.018;基礎(chǔ)治療組、懸灸組和藥線點(diǎn)灸組三組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;三組間進(jìn)行兩兩比較，多元統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示，藥線點(diǎn)灸組分別與基礎(chǔ)治療組、懸灸組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，基礎(chǔ)治療組與懸灸組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(8)臨床綜合療效
　　對(duì)三組患者治療后的綜合療效進(jìn)行比較，結(jié)果提示三組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.

20、05)。數(shù)據(jù)表明，藥線點(diǎn)灸、懸灸和藥物對(duì)帶狀皰疹患者的綜合療效有差別。
　　(9)后遺神經(jīng)痛發(fā)生率
　　比較三組帶狀皰疹患者經(jīng)過2周的治療后的后遺神經(jīng)痛發(fā)生例數(shù)，組間效應(yīng):F=6.506，P=0.039;差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(10)各影響因素與療效相關(guān)性分析
　　將可能影響帶狀皰疹病情進(jìn)展、轉(zhuǎn)歸的因素如年齡、病程、VAS評(píng)分、一般健康狀況、機(jī)體活力、生活質(zhì)量量表SF-36心理健康評(píng)分、干預(yù)措

21、施等作逐步回歸分析，結(jié)果提示影響療效的因素中干預(yù)措施和機(jī)體活力與療效之間有線性回歸關(guān)系;將部分患者血常規(guī)和T淋巴細(xì)胞亞群中相關(guān)免疫成分與療效之間作相關(guān)性分析，結(jié)果提示淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞百分比、總T淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+比值與療效呈顯著性相關(guān)關(guān)系。
　　(11)安全性指標(biāo)及不良反應(yīng)
　　三組患者經(jīng)過2周的治療后肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)異常;對(duì)三組間不良事件的發(fā)生例數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

22、
　　結(jié)論:
　　1.現(xiàn)代文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，帶狀皰疹是藥線點(diǎn)灸療法的優(yōu)勢(shì)病癥。
　　2.不同灸法治療帶狀皰疹的現(xiàn)代文獻(xiàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，灸法治療帶狀皰疹臨床有效，能明顯改善患者皮損及疼痛癥狀，且相對(duì)安全;并驗(yàn)證了熱癥可灸理論的臨床應(yīng)用。
　　3.藥線點(diǎn)灸治療肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹急性期的臨床研究表明，藥線點(diǎn)灸對(duì)比懸灸和藥物治療，更能明顯改善帶狀皰疹急性期患者皮損情況、疼痛程度、睡眠狀況、情緒變化及提高生活質(zhì)量，后遺神經(jīng)痛發(fā)生