納米氧化鋅顆粒在神經(jīng)系統(tǒng)細胞系中的毒理機制研究.pdf

1、氧化鋅是應用非常廣泛、具有悠久歷史的口腔材料之一。隨著納米技術(shù)的快速發(fā)展，納米級氧化鋅的應用越來越多，生產(chǎn)者、消費者以及相關(guān)研究人員的接觸暴露及后續(xù)相關(guān)的毒性效應也因此備受關(guān)注。有研究表明，納米顆粒能夠穿透大腦屏障或通過嗅-腦通路轉(zhuǎn)運進入大腦，然而對于納米材料暴露而誘發(fā)的大腦相關(guān)毒理損傷的機制尚不完全明確。本課題組的前期研究發(fā)現(xiàn)，孕鼠暴露于納米氧化鋅材料后導致胎鼠大腦發(fā)育異常，且相關(guān)功能損傷。
　　本研究中使用BV2細胞系和PC1

2、2細胞系，建立小膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元細胞研究模型，通過給予不同濃度的納米氧化鋅或氯化鋅干預，評估誘導產(chǎn)生的細胞毒性;進一步探討不同濃度劑量下兩種細胞毒理特性的差異;同時探索納米氧化鋅的離子釋放效應在其毒理機制中的扮演的角色。本研究成果將為進一步探究納米材料誘導大腦功能損傷的毒理機制提供可有力的幫助。
　　第一章:納米氧化鋅顆粒對BV2細胞、PC12細胞的細胞毒性作用
　　通過表征檢測獲取納米氧化鋅顆粒的相關(guān)材料信息，成功獲取小膠

3、質(zhì)細胞系，并誘導PC12細胞神經(jīng)元樣改變。實驗證實，納米氧化鋅顆粒在不同濃度梯度下展現(xiàn)不同的毒性，其中凋亡、自噬是主要毒理效應之一。另外，通過NAC干預證實氧化應激在納米氧化鋅顆粒誘導的毒理機制中起到關(guān)鍵作用。
　　第二章:鋅離子在納米氧化鋅顆粒誘導的細胞生理效應中的作用
　　納米氧化鋅在不同的濃度以及酸性環(huán)境下有不同強度的離子釋放效應，酸性環(huán)境能導致納米氧化鋅的大量溶解。納米氧化鋅的離子釋放效應在誘導細胞產(chǎn)生毒性的毒理機制

4、中扮演了關(guān)鍵作用。
　　第三章:低濃度納米氧化鋅顆粒對BV2細胞促增殖作用以及相關(guān)機制研究
　　低濃度納米氧化鋅顆粒能通過調(diào)節(jié)細胞周期促進細胞增殖，鋅離子釋放效應在其中扮演了關(guān)鍵作用。另外，納米氧化鋅顆粒促進ERK和Akt信號通路磷酸化水平，而這兩個通路對細胞增殖具有明顯調(diào)節(jié)作用。
　　第四章:高濃度納米氧化鋅顆粒對BV2細胞、PC12細胞的毒性作用
　　毒性劑量納米氧化鋅顆粒能夠誘導細胞骨架系統(tǒng)的破壞、細胞內(nèi)線