并發(fā)糖尿病對肺結(jié)核患者紅細(xì)胞（膜）氧化應(yīng)激及治療結(jié)局影響的研究.pdf

1、目的：近年來，發(fā)展中國家迅速上升的糖尿病患病率和仍然嚴(yán)重的結(jié)核負(fù)擔(dān)，使得糖尿病與結(jié)核的關(guān)聯(lián)日益彰顯。紅細(xì)胞是血液中數(shù)量最多的一種血細(xì)胞且富含氧氣，紅細(xì)胞膜富含多不飽和脂肪酸，易遭受自由基氧化損傷，是指示氧化應(yīng)激損傷的敏感標(biāo)記。有研究表明肺結(jié)核患者體內(nèi)存在氧化與抗氧化失衡，但是目前對于合并糖尿病對肺結(jié)核患者紅細(xì)胞（膜）氧化應(yīng)激水平的影響尚鮮見報道。作為許多代謝途徑中的關(guān)鍵性輔酶，B族維生素在代謝中起非常重要的作用,特別是維生素B1、維生素

2、B2、煙酸等，但是B族維生素在肺結(jié)核合并糖尿?。≒TB-DM）患者和單純肺結(jié)核患者機體內(nèi)的營養(yǎng)水平是否有差別少有報道。因此，本研究擬通過觀察肺結(jié)核合并糖尿病患者和單純肺結(jié)核（PTB）患者的紅細(xì)胞及其質(zhì)膜抗氧化指標(biāo)和氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，分析糖尿病對肺結(jié)核患者氧化應(yīng)激水平的影響；通過檢測機體B族維生素的含量，分析并發(fā)糖尿病對肺結(jié)核患者B族維生素營養(yǎng)狀況的影響。有研究表明，PTB-DM患者較PTB患者更容易出現(xiàn)治療失敗和死亡結(jié)局，因此我們利用累

3、積Meta分析的方法探討糖尿病對肺結(jié)核患者治療結(jié)局的影響。
　　方法：采用流行病學(xué)病例對照研究的方法，選取青島市胸科醫(yī)院2015年11月到2016年8月期間45名肺結(jié)核合并糖尿病患者作為病例組，按照年齡、性別進(jìn)行1:1匹配，選取該醫(yī)院同時期住院的45名單純肺結(jié)核患者作為對照組。運用調(diào)查問卷進(jìn)行一般情況調(diào)查。采集患者空腹外周靜脈血5mL，分離紅細(xì)胞及質(zhì)膜。采用比色法測紅細(xì)胞還原型谷胱甘肽（GSH）含量、硫代巴比妥酸法測紅細(xì)胞丙二醛（

4、MDA）含量、熒光探針法測紅細(xì)胞活性氧族（ROS）含量、羥胺法測紅細(xì)胞超氧化物歧化酶（SOD）活性、熒光標(biāo)記法測紅細(xì)胞膜流動性、定磷法測紅細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶活性、酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA法）檢測紅細(xì)胞膜8-異構(gòu)前列腺素F2α（8-epi-PGF2α）含量。采用成組病例對照研究的方法探討并發(fā)DM對PTB患者機體B族維生素營養(yǎng)水平的影響。隨機選取在該醫(yī)院確診并住院的PTB-DM患者45例為病例組，同期PTB患者138例為對照

5、組，采用3天24小時膳食回顧法進(jìn)行膳食攝入水平調(diào)查，并收集年齡、性別、職業(yè)等一般人口學(xué)信息。收集患者晨尿40mL，使用熒光分光光度計(F-4500，日本)檢測尿液中硫胺素、核黃素和N，-甲基尼克酰胺的含量，分析患者B族維生素營養(yǎng)狀況。糖尿病對肺結(jié)核治療結(jié)局影響的研究使用累積Meta分析方法。
　　結(jié)果：PTB-DM患者紅細(xì)胞 GSH含量、SOD活性分別為6.53mgGSH/gHb、14.15KU/gHb，紅細(xì)胞膜Na+-K+-AT

6、P酶活性為7.10U/mL均明顯低于PTB組（P＜0.05）。紅細(xì)胞膜8-異構(gòu)前列腺素F2α含量兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.085），但是數(shù)值上PTB-DM組大于PTB組。PTB-DM組紅細(xì)胞氧化產(chǎn)物ROS、MDA含量分別為170.95、0.589nmol/mgHb明顯高于PTB組（P＜0.05）。PTB-DM組紅細(xì)胞膜流動性偏振度和微粘度分別為0.154、0.900，與PTB組相比明顯升高（P＜0.05），提示并發(fā)DM時膜流動性下

7、降。
　　尿液B族維生素測定結(jié)果顯示，肺結(jié)核患者維生素B1營養(yǎng)狀況良好，缺乏比例僅為3.3%。維生素B2、煙酸的缺乏比例高達(dá)66.7%、76%。PTB組的維生素B1、B2、煙酸營養(yǎng)狀況明顯好于 PTB-DM組（118.82μg/g vs89.70μg/g；18.92μg/g vs11.91μg/g；0.293mg/g vs0.084mg/g）（P＜0.05））。膳食攝入水平分析發(fā)現(xiàn)，PTB組的煙酸攝入較好達(dá)到推薦攝入量的100％。

8、PTB-DM組的煙酸攝入較好，達(dá)到了推薦攝入量的80%以上。PTB組和PTB-DM組的維生素B1、B2攝入較差，均未達(dá)到推薦攝入量的80%。累積Meta匯總的結(jié)果表明糖尿病是肺結(jié)核2-3月痰涂片陽性（OR=1.71）、失敗或死亡（OR=1.96）、死亡（OR=1.83）、復(fù)發(fā)（OR=1.97）、復(fù)發(fā)為耐藥結(jié)核（OR=1.5）等治療結(jié)局的危險因素。
　　結(jié)論：并發(fā)糖尿病，可致肺結(jié)核患者紅細(xì)胞及其質(zhì)膜氧化應(yīng)激水平升高；機體維生素B1，