厄貝沙坦對STZ致糖尿病前期小鼠胰島β細胞凋亡及氧化應激的影響.pdf

1、目的:通過建立糖尿病前期小鼠胰島β細胞凋亡模型，研究厄貝沙坦對胰島β細胞凋亡及氧化應激的影響，明晰其介導細胞凋亡和氧化應激通路中的角色扮演。
　　方法:(1)糖尿病前期小鼠胰島β細胞凋亡模型的建立:選取雄性BABL/C小鼠，分別予60mg/kg、80mg/kg、100mg/kg小劑量STZ腹腔注射，觀察時點分別為干預后6h、12h和24h，監(jiān)測血糖、胰腺HE染色以Tunel檢測胰島β細胞凋亡率。(2)厄貝沙坦+STZ組:300mg

2、/kg厄貝沙坦灌胃一周后予腹腔注射80mg/kg STZ; STZ組:腹腔注射80mg/kg STZ;正常對照組:無任何干預。行HE染色、免疫組織化學、Tunel檢測，采用real-timePCR檢測AT1R、Caspase-3、P38MAPK、ROS及NADPH mRNA表達。
　　結(jié)果:(1)糖尿病前期小鼠胰島β細胞凋亡模型的建立:在所有測試時點血糖均在6-11 mmol/L范圍內(nèi)波動，未達到糖尿病模型范疇。與對照組相比，實驗

3、組各時點的胰島β細胞凋亡率均明顯升高(P＜0.05);各實驗組均在12h時點凋亡率達到最高峰，并且80mg/kg組與60mg/kg、100mg/kg相比明顯升高(P＜0.05)。(2)厄貝沙坦對糖尿病前期小鼠胰島β細胞凋亡機制的研究:與對照組比較，厄貝沙坦+STZ組及STZ組血糖、凋亡率均明顯升高(P＜0.000)，但血糖水平＜10mmol/L。與STZ組相比，厄貝沙坦+STZ組胰島β細胞凋亡率明顯下降(P＜0.001)。厄貝沙坦+ST

4、Z組胰島素的表達量較STZ組有所上升(P＜0.001)。在STZ組，胰腺組織中AT1R、Caspase-3 mRNA及氧化應激相關(guān)指標P38MAPK、ROS和NADPH mRNA表達增加(P＜0.05)。經(jīng)過厄貝沙坦干預后，各指標mRNA的表達均呈下調(diào)趨勢(P＜0.05)。
　　結(jié)論:(1)單次小劑量STZ誘導的小鼠胰島β細胞凋亡在STZ注射后12h出現(xiàn)凋亡高峰。在本研究中80mg/kg濃度的STZ在12h的胰島β細胞凋亡率最高，