Th17細(xì)胞相關(guān)基因與葡萄膜炎遺傳易感性研究.pdf

1、目的：本實驗研究旨在分析Th17細(xì)胞相關(guān)基因IL17A、IL17F、IL23A和IL23R的遺傳變異（拷貝數(shù)變異）與中國漢族人群VKH綜合征和Behcet病的遺傳易感性，探討此類基因在兩種常見葡萄膜炎發(fā)生中的作用機(jī)制。
　　方法：我們采用ABI7500型實時熒光定量PCR系統(tǒng)，運用Taqman探針的方法對收集的樣本進(jìn)行IL17A、IL17F、IL23A和IL23R基因拷貝數(shù)檢測，利用比色法進(jìn)行單個核細(xì)胞增殖能力的分析，同時運用EL

2、ISA法檢測炎癥因子表達(dá)水平。
　　結(jié)果：基因IL17F和IL23A高拷貝數(shù)（IL17F>2，IL23A>2）與Behcet病呈顯著性相關(guān)（IL17F：P=4.17×10-8，OR=2.2;IL23A：P=2.86×10-11，OR=2.8）。有意思的是，我們發(fā)現(xiàn)IL17F和IL23A基因與Behcet病相關(guān)性僅顯現(xiàn)在男性患者之中（IL17F：P=1.06×10-6，OR=2.3;IL23A：P=3.81×10-8，OR=2.8）

3、。我們還發(fā)現(xiàn)IL17F和IL23A兩個基因高拷貝數(shù)顯著增加VKH綜合征患病風(fēng)險（IL17F：P=2.84×10-13，OR=2.7;IL23A：P=4.46×10-17，OR=3.4）。我們沒有發(fā)現(xiàn)IL17A和IL23R基因拷貝數(shù)變異與Behcet病、VKH綜合征遺傳易感性明顯相關(guān)。功能學(xué)研究發(fā)現(xiàn)IL17F表達(dá)水平與IL17F拷貝數(shù)正相關(guān)（P=3.43×10-7），高拷貝數(shù)的IL17F個體具有更強(qiáng)的外周血單個核細(xì)胞增殖能力（P=5.67