HLA基因遺傳變異與兒童乙肝感染的流行病學(xué)研究.pdf

1、目的：了解乙肝高危兒童乙肝免疫預(yù)防的效果，探討乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）母嬰傳播的影響因素，分析HLA-DP/DQ基因遺傳變異與兒童乙肝感染的關(guān)聯(lián)，為揭示兒童乙肝的發(fā)病機(jī)制和制定相關(guān)防控措施提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：⑴采用病例對照研究的流行病學(xué)方法，于2013年10月至2015年8月間，分別在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、重慶市渝中區(qū)婦幼保健院及成都市婦女兒童中心醫(yī)院收集資料。

2、以2011年4月至2014年8月在重醫(yī)附一院及成都市婦女兒童中心醫(yī)院分娩的HBsAg陽性母親及其所生乙肝高危兒童作為研究對象，使用流行病學(xué)調(diào)查表收集母親基本情況、兒童的出生情況、喂養(yǎng)情況及疫苗接種史，采集兒童靜脈血，分離血清及血凝塊后凍存?zhèn)錂z，乙肝血清學(xué)標(biāo)志物檢測采用ELISA法。以HBsAg陽性的兒童為病例組，HBsAg陰性者為對照組，采用1:4匹配病例對照研究的方法，進(jìn)行條件logistic回歸模型分析乙肝母嬰傳播的影響因素。⑵以上

3、述在重慶的三所醫(yī)院成功采集到血樣的兒童為研究對象，提取血樣DNA，挑選位于HLA-DP/DQ基因上的7個(gè)標(biāo)簽SNPs，采用Sequenom MassArray方法對樣本進(jìn)行基因分型，采用二元非條件logistic回歸模型分析各 SNPs與兒童乙肝感染的關(guān)系，采用 Phase2.0軟件進(jìn)行單倍型連鎖分析，采用 MDR3.0.2和 GMDR0.7軟件分析各SNPs的交互作用。
　　結(jié)果：①乙肝高危兒童乙肝免疫預(yù)防效果：乙肝高危兒童的乙

4、肝疫苗接種率為100％，96.55%聯(lián)合注射了乙肝疫苗和HBIG。乙肝高危兒童HBsAg陽性率為3.09%，各年齡組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；HBsAb陽性率為69.15%，隨年齡增長陽性率逐步下降（χ2=28.135，P＜0.001）。不同性別HBsAb和HBsAg陽性率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②乙肝高危兒童 HBV母嬰傳播影響因素：母親為HBsAg、HBeAg雙陽性的高危兒童乙肝感染率（15.09%）高于單純 HBsAg陽性母親（0.22%）

5、，P＜0.01。母親 HBeAg陽性是乙肝高危兒童 HBV母嬰傳播的重要危險(xiǎn)因素（OR=33.534，95%CI:4.365-257.596）。③HLA-DP/DQ基因遺傳變異與兒童乙肝感染的關(guān)聯(lián)分析：單因素結(jié)果顯示 HLA-DPA1基因上的 rs3077和 HLA-DPB1基因上的rs9277535在兒童HBV病例組和對照組中基因型頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），rs3077和 rs9277535的G等位基因與A相比，能增加

6、兒童乙肝感染的風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.309，95%CI：1.046-1.639；OR=1.411，95%CI：1.125-1.771）。校正兒童性別、年齡及母親是否乙肝患者因素后發(fā)現(xiàn)，與 TT基因型相比，位于 HLA-DPB2基因上的 rs9366816TC基因型能增加兒童乙肝感染的風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.789，95%CI：1.118-2.863）。此外基因模型分析還發(fā)現(xiàn)，與 GG+AA基因型相比，位于 HLA-DPB1基因上的rs2281388G

7、A基因型能增加兒童乙肝感染的風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.430,95%CI:1.041-1.966）。⒁單因素結(jié)果顯示rs3077和 rs9277535的GA基因型在乙肝高危兒童 HBV突破感染組和未感染組的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P＜0.05），且rs9277535G等位基因能增加乙肝高危兒童HBV突破感染的風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.510,95%CI:1.029-2.215）。對乙肝高危兒童HBV突破感染的多種基因模型分析發(fā)現(xiàn)，與 GA+AA基因型相比，

8、rs9277535GG基因型能增加乙肝高危兒童HBV突破感染的風(fēng)險(xiǎn)（OR=2.031,95%CI:1.167-3.534）；而與GG基因型相比，GA基因型能降低乙肝高危兒童HBV突破感染的風(fēng)險(xiǎn)（OR=0.050,95%CI:0.006-0.392）。
　　結(jié)論：⑴乙肝高危兒童HBsAb陽性率較低，且隨年齡增高逐漸下降。⑵母親HBeAg陽性是乙肝高危兒童母嬰傳播的危險(xiǎn)因素。⑶位于HLA-DP基因上的四個(gè) SNPs(rs3077、rs