額葉室周白質(zhì)高信號(hào)對(duì)認(rèn)知功能的影響及功能磁共振研究.pdf

1、目的:
　　本研究選擇MRI-FLAIR成像顯示僅有fPVWMH的受試者，采用成套神經(jīng)心理測(cè)評(píng)量表和單項(xiàng)量表較全面地評(píng)估其認(rèn)知功能的影響。同時(shí)，采用DTI的感興趣區(qū)FA值測(cè)量、神經(jīng)纖維束成像技術(shù)和解剖磁共振的基于體素的形態(tài)測(cè)量等方法，初步探討了fPVWMH對(duì)認(rèn)知功能影響的神經(jīng)機(jī)制。
　　方法:
　　1.研究對(duì)象
　　觀察組和對(duì)照組均從某三甲醫(yī)院門診健康體檢的人群中篩選，對(duì)本研究的意義、內(nèi)容及目的充分了解后，自愿簽

2、署知情同意書加入本研究。
　　經(jīng)顱腦MRI-FLAIR成像，發(fā)現(xiàn)側(cè)腦室前角區(qū)域孤立fPVWMH的14人納入觀察組，年齡45-65歲，男性8人，女性6人，受教育程度均為9年以上，利手均為右利手。顱腦MRI包括FLAIR成像無異常的14人納入對(duì)照組。篩選對(duì)照組人群時(shí)，充分考慮年齡、性別、受教育程度以及利手方向等因素，選擇的人群與觀察組匹配高度匹配，以便于剔除對(duì)結(jié)果有影響的因素。
　　通過對(duì)受試者既往史的詢問及納入時(shí)的健康檢查排除

3、精神障礙、高血壓病、糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺功能異常和顱腦創(chuàng)傷等疾病，存在飲酒史或其他藥物濫用史的人員被排除在本研究之外，同時(shí)也排除幽閉恐懼癥、心臟支架或起搏器植入術(shù)后以及骨科鋼板內(nèi)固定術(shù)后等不能完成MRI檢查的人員。2.神經(jīng)心理測(cè)評(píng)采用MMSE、MoCA、連線測(cè)驗(yàn)A、CES-D以及DM、AL、GFR、MGR和PM等成套及單項(xiàng)神經(jīng)心理量表評(píng)估認(rèn)知功能。同時(shí)，受試者均接受抑郁自評(píng)量表和神經(jīng)精神問卷評(píng)估，用認(rèn)排除抑郁狀態(tài)和精神障礙等

4、可能影響認(rèn)知能力的干擾因素。
　　3.顱腦MRI研究
　　[1]顱腦MRI常規(guī)檢查
　　顱腦MRI常規(guī)檢查包括MRI-T1、MRI-T2和MRI-FLAIR掃描。以確定白質(zhì)改變具體部位和排除其他顱內(nèi)病變。
　　[2]顱腦MRI-DTI成像
　　自旋回波平面成像(EPI)序列采集DTI原始數(shù)據(jù)。配準(zhǔn)后計(jì)算全腦FA值并創(chuàng)建Color Map圖，在IOFF、GCC、SCC、SLF、PCB、MCB以及fWM等處選取

5、矩形ROI，分析ROI中的FA值。采用非參數(shù)檢驗(yàn)中的曼-惠特尼秩和檢驗(yàn)比較觀察組和對(duì)照組各處ROI的FA值差異性。采用Spearman相關(guān)分析計(jì)算并分析ROI的FA值與神經(jīng)心理評(píng)分的關(guān)系。
　　[3]基于顱腦MRI-DTI成像的神經(jīng)纖維束追蹤
　　在DTIStudio軟件中利用多個(gè)ROI相聯(lián)合的方法重建Fminor、UF、IFOF、ATR、CB等神經(jīng)纖維，除Fminor只有一個(gè)組份外，各個(gè)纖維區(qū)分左右分別記錄纖維數(shù)量，觀察組

6、和對(duì)照組的Fminor以及左右兩側(cè)的UF、IFOF、ATR和CB神經(jīng)纖維數(shù)的對(duì)比，采用非參數(shù)檢驗(yàn)中的曼-惠特尼秩和檢驗(yàn)進(jìn)行。
　　[4]基于體素的形態(tài)測(cè)量學(xué)方法研究腦灰質(zhì)強(qiáng)度
　　采用FFE梯度回波TFE快速成像序列采集觀察與對(duì)照組的3DT1解剖結(jié)構(gòu)圖像。在MATLAB平臺(tái)下的SPM5軟件包中對(duì)3DTI結(jié)構(gòu)圖像進(jìn)行空間標(biāo)準(zhǔn)化、腦組織結(jié)構(gòu)圖像分割以及灰質(zhì)圖像進(jìn)行調(diào)制和平滑處理。采用非參數(shù)檢驗(yàn)中的曼-惠特尼秩和檢驗(yàn)對(duì)觀察組和對(duì)照

7、組的腦灰質(zhì)、腦白質(zhì)、腦脊液進(jìn)行比較。采用SPM中的雙樣本t檢驗(yàn)對(duì)兩組之間的灰質(zhì)信號(hào)強(qiáng)度進(jìn)行基于像素的統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:
　　[1]神經(jīng)心理測(cè)評(píng)結(jié)果
　　研究組PM評(píng)分為13.36±3.39，對(duì)照組PM評(píng)分為17.29±4.12，兩組間p值0.017。兩組間性別、年齡以及受教育程度均無明顯差異。而且兩組之間總體認(rèn)知水平無明顯差異，MMSE評(píng)分為研究組27.64±2.17和對(duì)照組28.86±1.46，兩組之間的p值為0

8、.160;MoCA評(píng)分為研究組26.57±1.02，對(duì)照組26.36±1.01，兩組之間的p值為0.778。兩組之間的總體認(rèn)知功能之間沒有顯著差異。以軌跡連線A為代表的執(zhí)行功能領(lǐng)域，兩組對(duì)象也無明顯差異，研究組為65.57±32.71秒，對(duì)照組為52.07±17.60秒，兩組之間的p值為0.206。兩組之間的流調(diào)用抑郁自評(píng)量表評(píng)分，研究組為21.71±11.47，對(duì)照組為19.50±13.82，兩組之間p值為0.461，沒有顯著差異。<

9、br>　　臨床記憶量表中，指向記憶、聯(lián)想記憶、圖像自由回憶、無意義圖形再認(rèn)以及記憶商均無顯著差異。指向記憶評(píng)分，研究組為14.21±5.07，對(duì)照組為15.79±4.04，兩組之間的p值為0.402;聯(lián)想記憶評(píng)分，研究組為18.79±4.10，對(duì)照組為20.64±5.36，兩組之間的p值為0.405;圖像自由回憶評(píng)分，研究組為17.00±5.59，對(duì)照組為19.00±4.51，0.354，無意義圖形再認(rèn)評(píng)分，研究組為16.93±7.25

10、，對(duì)照組為19.64±4.89，兩組之間的p值為0.256;
　　[2]顱腦MRI-DTI成像基于FA值分析結(jié)果
　　研究組與對(duì)照組之間的IFOF、GCC、SCC、SLFⅡ、PCB、MCB感興趣區(qū)FA值無顯著差異;而研究組fWM的FA值較對(duì)照組顯著下降(right: p=0.015; left: p=0.032)。右側(cè)fWM的FA值與PM表現(xiàn)明顯相關(guān)(r=0.782，p=0.01);同時(shí)，左側(cè)fWM與幾個(gè)記憶成份評(píng)分顯著相關(guān)

11、，包括:DM(r=0.625，p=0.017)、MGR(r=0.536，p=0.036)和MQ(r=0.647，p=0.012)。額葉與其他神經(jīng)心理評(píng)估無明顯相關(guān)性。
　　[3]神經(jīng)纖維束追蹤結(jié)果
　　本研究成功重建了28名受試人員的Fminor、UNC、IFOF、ATR和CB。對(duì)照組各神經(jīng)纖維重建后的數(shù)量平均值均高于觀察組。
　　兩組間左側(cè)UF(p=0.034)、IFOF(p=0.021)、ATR(p=0.046)神

12、經(jīng)纖維數(shù)和右側(cè)ATR(p=0.011)、CB(p=0.011)、IFOF(p=0.047)具有顯著差異;雙側(cè)ATR及左側(cè)CB纖維數(shù)與肖像記憶評(píng)分明顯正相關(guān)。
　　[4]腦灰質(zhì)的VBM研究結(jié)果
　　觀察組與對(duì)照組之間的腦灰質(zhì)、白質(zhì)、腦脊液容積無顯著性差異。在設(shè)定fPVWMH組灰質(zhì)體素強(qiáng)度大于對(duì)照組，檢驗(yàn)閾值p＜0.05時(shí)，經(jīng)過基于體素的逐一對(duì)比，結(jié)果無超過閾值的體素;同樣，在設(shè)定fPVWMH組灰質(zhì)體素強(qiáng)度小于對(duì)照組的條件下，經(jīng)

13、基于體素的逐一對(duì)比，檢驗(yàn)結(jié)果無超過閾值的體素，提示兩組的大腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)無明顯差異。
　　結(jié)論:
　　本課題的研究結(jié)果提示fPVWMH在總體認(rèn)知及記憶功能相對(duì)完整的情況下，PM明顯受損，其原因可能是額葉白質(zhì)纖維微結(jié)構(gòu)損傷導(dǎo)致執(zhí)行PM功能的額、頂、顳及枕葉的協(xié)調(diào)功能下降，與尤其是雙側(cè)ATR及左側(cè)CB損傷有關(guān)聯(lián)，而大腦的總體灰質(zhì)及各腦葉灰質(zhì)尚未發(fā)生實(shí)質(zhì)上的損傷。
　　結(jié)合既往文獻(xiàn)分析，本研究認(rèn)為:
　　1、無癥狀fPVW

14、MH已經(jīng)開始影響認(rèn)知功能，導(dǎo)致肖像記憶損害。這種肖像記憶損害是在還未出現(xiàn)總體認(rèn)知功能下降以及其他記憶功能損害時(shí)出現(xiàn)的認(rèn)知功能超早期改變;
　　2、與fPVWMH相關(guān)的肖像記憶損害是額葉皮質(zhì)下白質(zhì)微結(jié)構(gòu)損傷導(dǎo)致的，與其他區(qū)域的白質(zhì)無關(guān)，也不是灰質(zhì)損傷等損害造成;
　　3、可能的機(jī)制是由于雙側(cè)ATR纖維損傷，使前額葉皮質(zhì)不能有效地與梭狀回、顳枕葉皮質(zhì)等參與肖像記憶的解剖結(jié)構(gòu)相聯(lián)系，使前額葉“自上而下”的關(guān)聯(lián)回憶和監(jiān)控功能減弱，不

15、能有效地抑制來自于面容信息“自下而上”的誤導(dǎo)，自覺不自覺地誤用分類記憶的策略，進(jìn)而導(dǎo)致錯(cuò)誤的面容相關(guān)的信息記憶錯(cuò)誤。
　　因此，偶然發(fā)現(xiàn)的孤立fPVWMH具有一定的臨床意義，那就是開始出現(xiàn)以肖像記憶損害為表現(xiàn)的腦功能異常。需要對(duì)這部份人群進(jìn)行仔細(xì)的包括面容識(shí)別記憶在內(nèi)的記憶測(cè)評(píng)，并進(jìn)行與癡呆發(fā)生可能相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素評(píng)估，包括并不限于癡呆家族史、腦血管病風(fēng)險(xiǎn)因素、吸煙、飲酒、抑郁等相關(guān)因素的篩查，對(duì)可以干預(yù)的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行控制，以減少伴