甘丙肽及其受體系統(tǒng)在乳腺腫瘤中的表達(dá)及其臨床意義的研究.pdf

1、研究目的：
　　許多非神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的腫瘤被發(fā)現(xiàn)有神經(jīng)肽及其對(duì)應(yīng)受體的表達(dá)。這些神經(jīng)肽及其對(duì)應(yīng)的受體為腫瘤的診斷、同位素示蹤和具有細(xì)胞毒性的肽類似物治療提供了分子學(xué)依據(jù)，同時(shí)它們還具有促進(jìn)或者抑制腫瘤細(xì)胞的增殖活性或誘導(dǎo)凋亡的作用，其表達(dá)水平更是與腫瘤細(xì)胞的分化程度和侵襲性相關(guān)，因而在腫瘤的診斷、治療及預(yù)后等方面起到了重要作用。這其中，有關(guān)甘丙肽（galanin,GAL）及其受體系統(tǒng)(GALR1, GALR2, GALR3)與腫瘤

2、關(guān)系的研究越來(lái)越多。然而，目前國(guó)內(nèi)外針對(duì)GAL及其受體系統(tǒng)與乳腺癌的關(guān)系的研究鮮見(jiàn)報(bào)道。甘丙肽及其受體系統(tǒng)在乳腺癌及癌周組織中的表達(dá)情況是否存在差異，及其與病理特征、臨床治療方法等方面之間的關(guān)系亦處于未知狀態(tài)。因此，本研究對(duì)GAL及其受體系統(tǒng)在乳腺癌及對(duì)應(yīng)癌周組織中的表達(dá)情況進(jìn)行了檢測(cè)；此外，本研究還對(duì)乳腺纖維腺瘤及瘤周組織中的 GAL及其受體系統(tǒng)的表達(dá)情況進(jìn)行了檢測(cè)。探索不同組織之間 GAL及其受體系統(tǒng)的mRNA和蛋白表達(dá)量的差異。收

3、集患者臨床及病理資料，探討分析其與GAL及其受體系統(tǒng)之間的關(guān)系。
　　研究方法：
　　1.利用 Real-Time PCR檢測(cè)乳腺癌及癌周組織和乳腺良性腫瘤及其瘤周組織中GAL及其3種受體亞型mRNA的表達(dá)情況。
　　2.利用Western Blot分析GAL蛋白在乳腺癌及癌周組織和乳腺良性腫瘤及其瘤周組織中的表達(dá)情況。
　　3.收集并分析患者臨床基本信息、術(shù)前治療方案及術(shù)后病理資料與GAL及其3種受體亞型表達(dá)水

4、平之間的關(guān)系，探討其中可能存在的臨床意義。
　　研究結(jié)果：
　　1.乳腺纖維腺瘤組織中GAL蛋白及GAL mRNA表達(dá)水平低于瘤旁組織（P<0.01,P<0.05），而乳腺良性腫瘤組織中GALR1、GALR2和GALR3 mRNA表達(dá)水平與瘤周組織無(wú)顯著差異。
　　2.術(shù)前未經(jīng)治療的乳腺癌組織中GAL蛋白及GAL mRNA表達(dá)水平顯著高于癌旁組織（P<0.01, P<0.05），而在NAC和HIFU組的乳腺癌組織中GA

5、L蛋白及GAL mRNA表達(dá)水平與癌旁組織無(wú)顯著差異，但是明顯低于未經(jīng)治療的乳腺癌組織（P<0.05,P<0.05）。
　　3.術(shù)前未經(jīng)治療的乳腺癌組織中GALR1、GALR2和GALR3 mRNA表達(dá)水平顯著低于癌旁組織（P<0.05,P<0.05,P<0.01），而在NAC和HIFU組的乳腺癌組織中GALR1、GALR2和GALR3 mRNA表達(dá)水平雖然低于癌旁組織的表達(dá)水平，但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4.術(shù)前未經(jīng)治療

6、的乳腺癌組織中GALR1和GALR2 mRNA表達(dá)水平與腫瘤大小之間存在正相關(guān)性（P<0.01，P<0.05），而其余指標(biāo)之間未見(jiàn)明顯相關(guān)性（腫瘤分期、受體狀態(tài)、Her-2狀態(tài)和Ki-67情況）。
　　5.在NAC和HIFU組中，化療療效評(píng)價(jià)的級(jí)數(shù)（Miller-Payne分級(jí)系統(tǒng)）和HIFU治療后腫瘤細(xì)胞的壞死率與GAL及其3種受體亞型的mRNA水平之間無(wú)明顯相關(guān)性。
　　研究結(jié)論：
　　1.乳腺纖維腺瘤組織中GAL

7、表達(dá)水平低于瘤旁組織，而3種受體亞型的表達(dá)水平未見(jiàn)異常，但其意義未知。
　　2.在術(shù)前無(wú)治療組中，乳腺癌組織與癌周組織相比，GAL蛋白及GAL mRNA表達(dá)水平升高，而GAL的3種受體亞型mRNA水平降低，但是在NAC組和HIFU組中這種差異消失。
　　3. GAL及其受體亞型在乳腺癌中存在異常表達(dá)，并與臨床治療方法有關(guān)，且與病理特征之間可能存在一定的相關(guān)性，但需要更多的研究，可能為乳腺癌的診斷提供了新的分子生物學(xué)標(biāo)志物，和