絲素蛋白基復合材料重建尿道的實驗研究.pdf

1、很多情況，比如感染、炎癥、創(chuàng)傷和先天性疾病等，可導致尿道缺陷或者狹窄并需要尿道重建治療。之前有許多研究嘗試去解決這一臨床問題。而組織工程技術展現(xiàn)出希望。組織工程尿道組織近幾年已經(jīng)逐漸興起，其中生物材料，種子細胞以及將種子細胞復合到材料的種植方法，是其中至關重要的三個因素。
　　為此我們比較了不同體外復合技術構建組織工程尿道的優(yōu)劣以及舌黏膜作為種子細胞來源的可行性分析。通過對復合中的一些關鍵性技術進行細致的比較分析，探索構建最佳組織

2、工程化尿道的可能性。首先我們分離獲得舌粘膜上皮細胞和肌細胞，采用4種復合技術行細胞與標準化材料的復合：三明治復合組、層疊復合組、動-靜態(tài)復合組和離心復合組。研究發(fā)現(xiàn)舌粘膜可以作為組織工程化尿道的種子細胞的來源；各種種植方法各有優(yōu)劣，針對不同的目的和選用材料，可選擇合適的復合方法。
　　隨后本研究率先提出利用過氧化鈣對絲素蛋白復合材料進行進一步的改良，使其具備長期釋氧的能力，因而能夠更適合后續(xù)的組織工程修復重建的基礎研究及臨床應用需

3、要。由于本實驗所構建材料為蛋白生物膜，所以根據(jù)前一部分復合方法的探究，分層共培養(yǎng)復合方法最適合用于本實驗體外構建組織工程化前尿道，并通過動物實驗加以驗證。雖然利用本研究設計的蛋白生物膜可以成功修復前尿道缺損，但是這種蛋白生物膜較薄，需要與周圍組織粘附保證養(yǎng)分供應，因此可能不適合后尿道修復，為此我們需要進一步探索將絲素蛋白改性以期用于后尿道修復重建中的應用。
　　而通過對后尿道全層組織多尺度結構分析，設計了設計仿尿道結構的雙層微/納

4、組織工程尿道支架。隨后本研究提出構建同時具備三維微孔結構和納米表層的雙層支架的可行性。將具有納米纖維的細菌纖維素與絲素蛋白冷凍干燥法相結合，使最終的復合材料具有兩種材料的優(yōu)點。細菌纖維素的納米纖維層可以防止尿液有毒物質的侵蝕并有利于上皮細胞的增殖。絲素蛋白微孔結構有助于細胞體外粘附和遷移,周圍組織可以生長。本研究同樣證明了其用于重建后尿道長段缺損的可行性，這種理念同樣可以應用在其他生物醫(yī)學領域。由于本實驗所構建材料為同時具備三維微孔結構