模擬不同海拔梯度低氧環(huán)境下大鼠HPA-HPT軸應(yīng)激性功能變化的動(dòng)態(tài)觀察及對(duì)肺-腦組織的影響.pdf

1、目的：研究不同海拔梯度低氧環(huán)境下大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）/下丘腦-垂體-甲狀腺軸（HPT）的動(dòng)態(tài)變化，探討低氧環(huán)境對(duì)缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α)和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達(dá)的影響及與高原肺/腦水腫相關(guān)性，觀察高原環(huán)境下大鼠性激素及紅細(xì)胞數(shù)量的動(dòng)態(tài)變化。
　　方法：96只大鼠隨機(jī)分為4組：海拔1500m（對(duì)照）、3500m、5000m、6000m，各組再分為缺氧12h、24h、48h，每組8只，共12組。對(duì)照

2、組置于海拔1500m常規(guī)飼養(yǎng)，各缺氧組大鼠分別置于模擬不同海拔低壓氧艙內(nèi)進(jìn)行飼養(yǎng)，采集血液后處死；分離肺、腦組織，干濕重質(zhì)量法測定大鼠肺和腦組織含水量。分離睪丸、附睪組織，計(jì)算睪丸、附睪指數(shù)；HE染色觀察大鼠肺和腦組織改變；ELISA法測定血清中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、糖皮質(zhì)激素（GC）、促甲狀腺激素釋放激素（TRH）、促甲狀腺激素（TSH）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、睪酮（T

3、）、雌二醇（E2）及VEGF的含量；RT-PCR法測定肺和腦組織缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α)mRNA、VEGF mRNA；血細(xì)胞分析儀測定紅細(xì)胞（RBC）數(shù)量、血紅蛋白（HGB）含量。
　　結(jié)果：高原缺氧各組HPA軸分泌的CRH、ACTH、GC激素均隨海拔高度上升而上升，同一時(shí)間點(diǎn)與1500m相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），相同海拔與0h相比，差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），并且

4、隨著缺氧時(shí)間延長，增高越明顯，其中GC在缺氧24h含量達(dá)到峰值，48h開始下降；HPT軸分泌的TSH、T3、T4激素含量隨著海拔高度上升呈現(xiàn)出下降趨勢，相反，TRH含量則隨著海拔高度上升而升高，與1500m及同海拔0h相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；肺/腦組織含水量均隨海拔高度上升而升高，與1500m相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），隨著缺氧時(shí)間的延長，含水量升高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.

5、05或P<0.01）；睪丸、附睪指數(shù)總體有下降趨勢，但各組間無差異，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；各缺氧模型組大鼠肺/腦組織出現(xiàn)不同程度的水腫，隨著海拔高度及缺氧暴露時(shí)間的延長，水腫加重；血清中VEGF含量及肺/腦組織中HIF-1αmRNA、VEGF mRNA隨海拔高度上升均升高，與1500m及同海拔0h相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；各缺氧模型組大鼠血清中T、E2含量隨海拔高度上升均呈現(xiàn)出下降趨勢，與1500m

6、及同海拔0h相比下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；RBC計(jì)數(shù)、HGB含量隨海拔高度升高均表現(xiàn)出上升趨勢，與對(duì)照組及各海拔0h相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。
　　結(jié)論：（1）隨著海拔高度升高及缺氧時(shí)間的延長，HPA軸功能應(yīng)激性增強(qiáng)，HPT軸功能受到抑制，提示HPA/HPT軸的應(yīng)激性調(diào)節(jié)功能在高原低氧環(huán)境中發(fā)揮著重要作用，機(jī)體的內(nèi)分泌軸在維持生理穩(wěn)態(tài)方面作用明顯。（2）高原低氧環(huán)境下VE