AMD3100阻斷CXCR4-β-catenin通路抑制脊髓損傷后內源性神經干細胞增殖分化的實驗研究.pdf

1、目的：
　　探討SDF-1/CXCR4趨化軸抑制劑AMD3100在脊髓損傷后對內源性神經干細胞增殖、分化的作用及其分子機制。
　　方法：
　　36只雌性 SD成年大鼠，隨機分成假手術組（A組，n=12）、對照組（B組，n=12）、實驗組（C組，n=12）。B、C組均給予Allen’s打擊，C組術后給予 AMD3100。術后行雙下肢運動功能評分（參照 BBB評分標準），均于造模后7天取材，所有標本取行 HE染色及免疫組化

2、檢測，檢測神經干細胞、SDF-1/CXCR4軸及Wnt/β-catenin信號通路相關表達變化，統計分析各組之間的相關性。
　　結果：
　　B、C組大鼠出現明顯的雙下肢運動功能障礙，BBB評分與 A組相比顯著降低；雙下肢功能隨著時間而緩慢恢復，但恢復程度非常有限。qRT-PCR及免疫組化檢測：損傷脊髓組織損傷區(qū)域 SDF-1蛋白表達明顯增加，損傷區(qū)域內神經干細胞標記物 Nestin、Wnt/β-catenin信號通路相關基因

3、、蛋白顯著增加，β-tubulin陽性細胞數量明顯增多，出現明顯增殖分化等表現，應用CXCR4抑制劑后nestin、β-catenin相關表達明顯降低，β-tubulin陽性新生神經元數量減少。
　　結論：
　　1、脊髓損傷時，內源性神經干細胞可被激活，增殖及并向神經元分化。
　　2、脊髓損傷后SDF-1、CXCR4及Wnt/β-catenin表達活性增加。應用CXCR4抑制劑后，β-catenin表達亦被抑制，導致新