貴陽市甲狀腺癌的3年前瞻性流行病學及環(huán)狀RNA表達研究.pdf

1、目的：甲狀腺癌近年發(fā)病率上升趨勢顯著且術前診斷困難，本研究擬：
　　1．前瞻性評估全面篩查下，中國西南部補碘30年城市貴陽40歲以上成人甲狀腺結節(jié)及甲狀腺癌的患病率及發(fā)病率，并分析其影響因素；
　　2．了解甲狀腺乳頭狀癌組織中環(huán)狀RNA（circRNA）表達譜的變化，為進一步了解甲狀腺癌的分子機制及尋找甲狀腺癌的分子標志物，探索提高甲狀腺癌術前診斷準確性的方法及甲狀腺癌的防治提供依據(jù)。
　　方法：
　　1．貴陽市

2、40歲以上成人甲狀腺結節(jié)及甲狀腺癌的3年前瞻性流行病學研究：采用整群抽樣方法，隨機抽取貴陽市云巖區(qū)40歲以上常住居民9961人進行3年前瞻性研究?；€調查于2011年5～10月進行，對志愿者進行問卷調查及體格檢查，抽取隔夜空腹10小時血用電化學發(fā)光法測定其血清促甲狀腺素（TSH）及甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）的水平，同時進行甲狀腺B超檢查，測定甲狀腺大小及結節(jié)患病情況。隨訪于2014年7月至2015年3月進行，平均隨訪3.2（2.

3、9～3.9）年，共隨訪7437例，隨訪率74.7％；采用相同的方法對上述人群進行問卷調查、體格檢查及甲狀腺B超的測定；同期抽取該區(qū)某小學8～10歲學齡兒童69名，測定其尿碘含量。計算甲狀腺結節(jié)、甲狀腺癌的患病率及發(fā)病率，根據(jù)2010年中國第六次人口普查數(shù)據(jù)中性別和年齡分布計算中國人口性別、年齡標準化的患病率及發(fā)病率，并根據(jù)2001年 WHO世界標準人口構成計算世界人口性別、年齡標準化的患病率及發(fā)病率。所有調查數(shù)據(jù)均由雙人雙遍錄入，應用S

4、PSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析。
　　2．甲狀腺乳頭狀癌中環(huán)狀RNA的表達與臨床意義研究：應用circRNA基因芯片技術篩選6例甲狀腺乳頭狀癌組織與對應癌旁組織及6例甲狀腺良性結節(jié)組織中circRNA表達譜的差異，經(jīng)過對原始數(shù)據(jù)進行預處理、歸一化后，利用散點圖、火山圖、層次聚類法及倍差法篩選出差異表達的circRNA，并利用Arraystar小分子RNA（microRNA，miRNA）的靶預測軟件分析circRNA與miRNA的

5、交互作用，對差異表達circRNA的作用通路進行預測。
　　結果：
　　1．貴陽市甲狀腺結節(jié)及甲狀腺癌的3年前瞻性流行病學研究：
　　（1）基線患病率調查：9961例中，甲狀腺既往手術結節(jié)92例（男9例，女83例），新診斷結節(jié)693例（男182例，女511例），共計結節(jié)785例（男191例女594例）；甲狀腺結節(jié)的中國人口標準化患病率為6.4%（男5.3%，女7.5%），世界人口標準化患病率為6.6%（男5.6%，女7

6、.6%）。92例既往手術結節(jié)中，8.7%（8例，男1例，女7例）為甲狀腺癌，其中7例為甲狀腺乳頭狀癌。甲狀腺癌的中國人口標準化患病率為38.5/10萬（男15.6/10萬，女62.1/10萬），世界人口準化患病率為41.7/10萬（男18.7/10萬，女64.7/10萬）。
　?。?）隨訪發(fā)病率調查：6826例基線無甲狀腺結節(jié)者中，新發(fā)結節(jié)906例（男234例，女672例），甲狀腺結節(jié)的中國人口標準化累積發(fā)病率為12.1%（男11

7、.8%，女12.4%），世界人口標準化累積發(fā)病率為12.3%（男11.9%，女12.7%）。甲狀腺結節(jié)的發(fā)病率有隨年齡增加而增加的趨勢。年齡、女性、基線甲狀腺體積、大專及以上學歷與甲狀腺結節(jié)的發(fā)生相關，相對危險度（RR）分別為1.039、1.524、1.090及1.245。7430例基線無甲狀腺癌者中，共手術79例，其中24.1%（19例，男5例，女14例）為甲狀腺癌，甲狀腺癌的中國人口標準化發(fā)病率為69.9/10萬（男42.9/10萬

8、，女97.6/10萬），世界人口標準化發(fā)病率為69.2/10萬（男44.2/10萬，女94.1/10萬）。19例均為甲狀腺乳頭狀癌，其中，全部男性（5例）及50%女性（7例）均為隨訪第1年內術后病理確診；伴頸部淋巴結轉移4例，局部浸潤1例，無遠處轉移；單側癌14例，雙側癌5例，微小癌5例。
　　2．甲狀腺乳頭狀癌中環(huán)狀RNA的表達與臨床意義研究：甲狀腺乳頭狀癌組織中存在circRNA的差異表達，且差異表達的circRNA能較好地區(qū)

9、分甲狀腺乳頭狀癌組織及對應癌旁組織與甲狀腺良性結節(jié)組織。與對應癌旁組織與甲狀腺良性結節(jié)組織相比較，甲狀腺乳頭狀癌組織中差異表達上調2倍以上的circRNA共12個，表達下調2倍以上的circRNA共4個。上述16個circRNA中，至少有8個具有與甲狀腺乳頭狀癌相關miRNA的結合位點。
　　結論：
　　1．補碘30年后，全面篩查下貴陽市40歲以上成人甲狀腺結節(jié)及甲狀腺癌的發(fā)病率均較高，其原因主要是由于甲狀腺癌篩查的普及與診

10、療技術的提高，貴陽市近20年碘超足量或過量是否是其原因還有待于進一步的觀察。
　　2．篩查的普及可能會帶來甲狀腺微小癌的過度診斷，但相對于早期發(fā)現(xiàn)無癥狀的甲狀腺癌轉移，挽救患者的生命而言，利大于弊。
　　3．貴陽市甲狀腺癌的發(fā)病率較高的病理類型主要是甲狀腺乳頭狀癌，并且甲狀腺癌的術前診斷困難，絕大多數(shù)的良性結節(jié)患者進行了不必要的手術治療；有必要進行甲狀腺乳頭狀癌的分子研究，以尋找其分子標志物并了解其分子機制，為探索提高甲狀腺