小鼠X染色體性發(fā)育啟動相關(guān)QTL的精細(xì)定位.pdf

1、性發(fā)育是指個體性成熟并獲得生殖能力的過程,受到遺傳、環(huán)境等多種因素的影響。下丘腦-垂體-性腺軸系統(tǒng)控制著人類生殖系統(tǒng)的發(fā)育、成熟及功能的維持,對哺乳動物性發(fā)育起著決定性的作用,其所分泌的各種激素水平直接影響或控制青春期發(fā)育。性發(fā)育的啟動時間是性發(fā)育過程中相當(dāng)關(guān)鍵的一個性狀。該性狀是一個復(fù)雜性狀,在個體水平上受多種遺傳因素和環(huán)境因素的影響。我們之前的研究在小鼠X染色體上確定了一個和小鼠陰門開啟相關(guān)的~2.5cM(DXMit225~DXMi

2、t140)的QTL區(qū)段。本研究利用特異性區(qū)段同類系的家系構(gòu)建策略將該QTL進(jìn)一步精細(xì)定位到Rs13483770~Rs29055848之間~1cM的區(qū)間長度內(nèi)。本研究之前的工作通過選擇性發(fā)育起始時間差異較大的兩種品系小鼠C3H/HeJ和C57BL/6作為親本,親本正反交產(chǎn)生F1代,F1代自交產(chǎn)生F2代,針對初步定位確定的~25cM(DXMit103~DXMit119,LOD=3.86)的X染色體QTL區(qū)段,通過基因分型篩選在該區(qū)段內(nèi)為C5

3、7BL/6基因型的F2代雄鼠個體與C3親本連續(xù)回交三次產(chǎn)生F5代。利用STR和SNP位標(biāo)對F4代雄鼠基因分型構(gòu)建特異性區(qū)段同類系,將目標(biāo)QTL初步精細(xì)定位至~2.5cM(DXMit225~DXMit140)的QTL區(qū)段。本實(shí)驗(yàn)通過基因分型篩選出在DXMit225~DXMit140區(qū)段內(nèi)為B6基因型的雄性個體,與C3親本連續(xù)回交3代產(chǎn)生F7代。利用SNP位標(biāo)對F6代雄鼠基因分型進(jìn)一步構(gòu)建特異性區(qū)段同類系,我們成功構(gòu)建了8個針對目的區(qū)段的同

4、類系以及一種Control同類系,記錄F7代雌鼠的陰門開啟時間,陰道脫落細(xì)胞角化和動情周期啟動時間并測量卵泡腔的平均直徑。通過統(tǒng)計分析軟件SPSS 15.0進(jìn)行單因素方差分析(One-WayANOVA),將目標(biāo)QTL精細(xì)定位到區(qū)間為Rs13483770~Rs29055848,~1cM(物理距離1.6Mb)的區(qū)段內(nèi)。對性發(fā)育啟動調(diào)控機(jī)制的研究,有助于揭示性發(fā)育整個生理過程的相關(guān)調(diào)控機(jī)制,也有助于我們對個體發(fā)育過程以及相關(guān)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作