基于氧化石墨烯的磁性原位水凝膠的制備及其體內(nèi)抗腫瘤活性研究.pdf

1、氧化石墨烯（graphene oxide，GO）具有較大的比表面積、良好的生物相容性，已在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域引起廣泛關(guān)注。本課題制備了一種基于氧化石墨烯的磁性原位水凝膠，并結(jié)合外加交變磁場（Alternating magnetic field，AMF）進(jìn)行腫瘤熱化療研究。首先，通過水熱合成法將四氧化三鐵納米粒（Ferroferric oxide nanoparticles，IONP）和水溶性聚合物聚乙烯亞胺（Polyethylene imin

2、e，PEI）接枝到 GO表面，合成一種具有超順磁性和良好的水分散性的磁熱治療劑（GO/IONP/PEI）。采用FT-IR、TEM、磁滯曲線、磁-熱轉(zhuǎn)換效應(yīng)、粒徑與電位測定等對其進(jìn)行表征。并將抗腫瘤藥物鹽酸阿霉素(Doxorubicin hydrochloride，DOX)利用π-π堆積負(fù)載于GO/IONP/PEI上。然后，以殼聚糖（Chitiosan，CS）和β-甘油磷酸鈉（Sodiumβ-glycerophosphate，β-GP）為

3、主要材料制備具有溫度敏感性、生物可降解性的空白水凝膠（CS/β-GP-Gel）。將負(fù)載 DOX的GO/IONP/PEI與CS/β-GP-gel物理混合，即制成一種新型的載藥系統(tǒng)——基于磁性氧化石墨烯的原位凝膠（GO/IONP/PEI-DOX-Gel）。以載藥率、膠凝時(shí)間、膠凝溫度等為指標(biāo)，篩選其凝膠的最佳處方工藝，并進(jìn)行體外釋放度試驗(yàn)。最后，以S180荷瘤小鼠為模型，進(jìn)行 GO/IONP/PEI-DOX-Gel的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究；結(jié)合外加

4、交變磁場（Alternating magnetic field，AMF），進(jìn)行GO/IONP/PEI-DOX-Gel體內(nèi)抗腫瘤活性和組織分布學(xué)研究。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，GO/IONP/PEI納米復(fù)合材料具有超順磁性和良好的水分散性，具有良好的磁-熱轉(zhuǎn)換效應(yīng)，可用作腫瘤磁熱治療劑。GO/IONP/PEI-DOX-Gel的膠凝溫度為38℃，釋藥速度在42℃條件下高于37℃，pH5.0條件下高于pH7.2，顯示GO/IONP/PEI-D

5、OX-Gel具有溫度和pH依賴性的釋藥特征。體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)結(jié)果顯示，相對于DOX溶液組，GO/IONP/PEI-DOX-Gel半衰期延長2.75倍，AUMC增長2倍，提高了DOX的生物利用度，并延長DOX的體內(nèi)作用時(shí)間，組織分布試驗(yàn)結(jié)果顯示 GO/IONP/PEI-DOX-Gel通過瘤內(nèi)注射，可顯著增加腫瘤組織的藥物濃度，并延長藥物在腫瘤組織的滯留時(shí)間。藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果顯示，GO/IONP/PEI-DOX-Gel可抑制腫瘤細(xì)胞的生