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文檔簡介
1、隨著新型抗腫瘤藥物的不斷出現(xiàn),化療顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢和廣闊的前景。原位凝膠是一種智能化溫敏給藥體系,具有毒性低、藥物緩釋和靶向性等特點(diǎn),作為抗腫瘤藥物載體具有較好的應(yīng)用前景。氧化石墨烯(Graphene Oxide,GO)具有單原子層結(jié)構(gòu),比表面積較大,可通過非共價(jià)吸附負(fù)載一些芳香環(huán)類藥物,作為藥物載體潛力較大。另外,GO在近紅外光范圍為有較強(qiáng)的光吸收特性,可用于腫瘤的光熱治療。
本課題構(gòu)建了一種基于殼聚糖共價(jià)修飾 GO并負(fù)載
2、DTX的溫敏型原位凝膠,增強(qiáng)療效的同時(shí)減輕對機(jī)體的副作用。首先,用殼聚糖對GO進(jìn)行共價(jià)修飾得到生物相容性較好的GO-CS,然后通過非共價(jià)物理吸附負(fù)載難溶性藥物多西他賽(DTX)得到GO-CS/DTX。采用冷溶法制備空白原位凝膠溶液,然后將其與GO-CS/DTX凍干粉混合均勻即得含藥凝膠制劑GO-CS/DTX-gel。
選用人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)為腫瘤細(xì)胞模型,研究GO-CS/DTX聯(lián)合808nm激光進(jìn)行體外抗腫瘤活性試驗(yàn)。
3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,4h內(nèi)90%的MCF-7細(xì)胞能攝取GO-CS/DTX,提高了DTX的透膜率。與單純DTX相比,GO-CS/DTX對MCF-7細(xì)胞的增殖抑制效果作用顯著增強(qiáng)。細(xì)胞周期和凋亡結(jié)果顯示,GO-CS/DTX結(jié)合808nm近紅外激光,可產(chǎn)生熱化療協(xié)同作用,誘導(dǎo)更多的MCF-7細(xì)胞凋亡。
以S180荷瘤小鼠為模型動物,通過瘤內(nèi)注射給藥,定時(shí)測量瘤體積、小鼠體重進(jìn)行藥效學(xué)評價(jià)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取小鼠心臟、肝臟和瘤組織進(jìn)行 H&E和T
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