TAp73、Beclin1在人骨肉瘤中表達及其臨床意義.pdf

1、南方醫(yī)科大學2013級碩士學位論文TAp73、Beclinl在人骨肉瘤中表達及其臨床意義TheexpressionofTAp73andBeclinlinhumanosteosarcomaandtheirclinicalsignificance課題來源：2014年國家自然科學基金‘‘數(shù)據(jù)庫整合分析實驗研究骨肉瘤轉(zhuǎn)移的協(xié)同調(diào)控機制”，基金號：81470121學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會主席答辯委員會委員許遵營

2、靳安民教授骨外科學學術(shù)型碩士研究生南方醫(yī)科大學第二臨床學院2016年05月珥日廣州中文摘要等，被認為是細胞一種至關(guān)重要的生存機制，維持細胞的穩(wěn)態(tài)。自噬雖然是一種細胞的保護機制，維持細胞的穩(wěn)態(tài)，而過度激活自噬可以導致細胞白噬性死亡，稱為II型細胞程序性死亡。自噬在機體的生理和病理過程中都能看到，自噬與腫瘤的關(guān)系密切，自噬對腫瘤的作用是雙向的，既有促進腫瘤的生長，同時也可以抑制腫瘤的生長，其具體的調(diào)控機制尚未被完全闡明。有學者認為：自噬具有

3、促進腫瘤的生長、誘導耐藥和抗放療作用，而且已有一些自噬調(diào)節(jié)劑應(yīng)用于腫瘤的臨床試驗研究，并取得良好的效果。但是，進一步的研究后發(fā)現(xiàn)：雖然自噬可以促進某些腫瘤組織的發(fā)生、生長、耐藥、抗放療，當在另一些腫瘤組織中自噬不但沒有促進腫瘤的作用，甚至出現(xiàn)抑制腫瘤生長、發(fā)展的作用。近年來在骨肉瘤的研究中也發(fā)現(xiàn)自噬對骨肉瘤具有調(diào)節(jié)作用，但是對于其如何發(fā)揮作用的機制尚未有具體的研究進行報道。探索自噬對骨肉瘤的調(diào)節(jié)作用，尋找一種通過調(diào)節(jié)自噬來治療骨肉瘤的精

4、準途徑是下一步研究的目的。研究發(fā)現(xiàn)：p53參與腫瘤細胞自噬的調(diào)節(jié)。Rosenfeldt等在Nature和NewEnglandJMed上發(fā)表的論文認為，自噬在p53野生型的腫瘤細胞中有促進腫瘤生長的作用，而在p53突變的腫瘤細胞中，自噬調(diào)節(jié)卻是一種腫瘤的抑制機制。Rao等、Mansilla等和Chakradeo等也發(fā)現(xiàn)：p53是調(diào)節(jié)自噬的關(guān)鍵因子，在p53缺失的腫瘤細胞中，自噬可以增加蒽環(huán)類抗癌藥物的療效。P53是人類重要的抗瘤基因，但是

5、p53基因在惡性腫瘤中普遍發(fā)生突變或者缺失。P53基因的突變或缺失是骨肉瘤的一個重要的遺傳標記。在腫瘤細胞和動物實驗中發(fā)現(xiàn)：在p53基因缺失的腫瘤中，轉(zhuǎn)染重組野生型p53基因可以抑制腫瘤的生長和耐藥，但是目前人體內(nèi)基因治療在轉(zhuǎn)染效率、穩(wěn)定性、特異性、載體的安全性等方面仍存在很多問題，這種基因治療策略還很難運用到臨床當中。P73是p53家族的新成員，也被大多學者認為能夠解決上述問題的p53最理想替代者。P73基因定位于人類1號染色體lp3