第一部分嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤臨床特點(diǎn)、療效分析及綜合治療模式探討第二部分鼻咽癌IMRT同期EGFR單抗和同期化療與單純IMRT的回顧對(duì)照研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)方面進(jìn)行論述：
　　第一部分 嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療療效分析:單中心資料
　　目的:回顧性分析在本中心接受首程治療的無(wú)遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移的嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤，分析并對(duì)比不同治療模式的治療療效。
　　方法:回顧性分析113例1978年6月至2015年1月經(jīng)我院經(jīng)病理證實(shí)的首程治療的無(wú)遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移的嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤，其中Kadish A期1例，B期23例，C期89例。首程治療模式多樣化，其中術(shù)前放療聯(lián)合手術(shù)者11例，手術(shù)聯(lián)合術(shù)

2、后放療者51例，根治性放療47例，手術(shù)3例，僅1例接受姑息性化療。
　　結(jié)果:中位隨訪時(shí)間75月，5年總生存，5年局部區(qū)域控制率和5年無(wú)遠(yuǎn)轉(zhuǎn)生存率分別為65％，73％和67％。不同的治療模式中，術(shù)前放療+手術(shù)組5年OS為91％，手術(shù)+術(shù)后放療組5年OS為82％，單純放療的5年OS為50％(p＜0.001)。然而對(duì)于不同的分期，不同治療模式的療效不同。其中對(duì)于KadishA/B期或是有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例，放療為主的治療療效類似于手術(shù)聯(lián)

3、合放療的治療模式。而對(duì)于淋巴結(jié)陰性的KadishC期病變，綜合治療的療效由于放療為主的治療，其中術(shù)前放療的療效最好，其5年OS為100％。
　　結(jié)論:手術(shù)聯(lián)合放療的綜合治療對(duì)于嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤仍是較為優(yōu)選的治療手段，尤其是術(shù)前放療聯(lián)合手術(shù)預(yù)后最佳。嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療模式的選擇需考慮分期情況及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)。年齡、淋巴結(jié)狀態(tài)和不同的治療模式是影響嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤總生存的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　第二部分 嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)

4、律和頸部預(yù)防性放療的價(jià)值
　　目的:嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤(esthesioneuroblastoma，ENB)是一種少見的惡性腫瘤，是否頸部預(yù)防性治療是爭(zhēng)議的焦點(diǎn)之一。本研究旨在明確嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤病例首程治療前出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的比例和轉(zhuǎn)移規(guī)律，并探討頸部預(yù)防性放療在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Kadish B/C期嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤的價(jià)值。
　　方法:回顧性分析本中心1979年7月至2014年12月共116例初治的嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤病例。其中32例為首診時(shí)

5、即合并頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，84例無(wú)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例中，除外1例Kadish A期外，余83例Kadish B/C期病例中，50例接受了頸部預(yù)防性放療，30例未接受頸部預(yù)防性放療，3例病人頸部治療情況不詳。研究結(jié)果:28％（32/116）的病例在首診時(shí)合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，最常見的轉(zhuǎn)移部位為Ⅱ區(qū)(81％)，和Ⅰb區(qū)(53％)，其次為Ⅲ區(qū)(28％)和咽后淋巴結(jié)(22％)。接受頸部預(yù)防性放療和未接受頸部預(yù)防性放療的5年區(qū)域控制率分別為98％和75

6、％(p=0.0005)，5年無(wú)病生存率分別為71％和50％(p=0.258)，5年總生存分別為77％和62％(p=0.424)。對(duì)于接受頸部預(yù)防性放療者，區(qū)域失敗率僅為2％，而未接受頸部預(yù)防者的區(qū)域失敗率為23％，多因素分析顯示頸部預(yù)防性放療是降低區(qū)域失敗率的獨(dú)立預(yù)后因素。(HR，0.093;95％CI:0.011-0.756; p=0.026)
　　結(jié)果與結(jié)論:嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定的規(guī)律性，最常見的轉(zhuǎn)移部位為Ⅱ區(qū)

7、和Ⅰb區(qū)。預(yù)防性的頸部放療能夠顯著的降低區(qū)域失敗率，推薦對(duì)KadishB/C期嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤放療時(shí)進(jìn)行頸部預(yù)防性放療。
　　第三部分 鼻咽癌IMRT同期EGFR單抗和同期化療與單純IMRT的回顧對(duì)照研究
　　目的:回顧性收集本中心接受首程治療的鼻咽癌病例，以回顧性病例配對(duì)研究方式，對(duì)比IMRT同期EGFR單抗、同期化療和單純IMRT治療鼻咽癌的療效及不良反應(yīng)。
　　方法:2008-2012年間本中心共68例Ⅱ-Ⅳb期初

8、治鼻咽癌接受IMRT同期抗EGFR單克隆抗體（包括西妥昔單抗和尼妥珠單抗）治療，納入BRT組，并采用SAS軟件進(jìn)行病例配對(duì)，按1∶2配對(duì)分別形成單純IMRT(IMRT)組136例病例及同期放化療（CCRT）組136例病例，共340例。Kaplan-Meier法計(jì)算生存率并Logrank檢驗(yàn)，Cox模型分析預(yù)后因素。
　　結(jié)果:中位隨訪時(shí)間31月。全組3年總生存(OS)、無(wú)病生存率(DFS)、局部區(qū)域控制率(LRC)、無(wú)遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移生存

9、率(DMFS)分別為91.2％、80.2％、93.1％、87.2％。BRT、IMRT、CCRT組的3年OS分別為91.9％、92.1％、89.9％(p=0.379)，3年DFS分別為82.1％、77.9％、81.6％(p=0.594)，3年LRCR分別為98.2％、90.6％、93.0％(p=0.249)，3年DMFS分別為85.2％、85.2％、90.3％(p=0.383)。多因素分析提示T分期(p=0.034)及同期抗EGFR單克隆

10、抗體治療(p=0.032)是影響局部區(qū)域控制的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　結(jié)論:鼻咽癌單純調(diào)強(qiáng)放療即可達(dá)較好的治療療效。單純IMRT、IMRT同期抗EGFR單克隆抗體及IMRT同步化療三組之間整體療效相近，但同期抗EGFR單克隆抗體有提高局部區(qū)域控制率的趨勢(shì)。
　　第四部分 鼻咽癌放射性潰瘍臨床及劑量學(xué)相關(guān)因素分析
　　目的:通過分析鼻咽癌首程調(diào)強(qiáng)適形放療后發(fā)生鼻咽潰瘍的臨床特點(diǎn)、預(yù)后及放療劑量學(xué)等資料，分析可能與放射性鼻咽潰

11、瘍發(fā)生的相關(guān)因素。
　　方法:回顧性分析2001年10月至2013年10月接受首程調(diào)強(qiáng)適形放療的鼻咽癌病例共1217例，結(jié)合臨床癥狀、腔鏡、MRI及病理（除外局部復(fù)發(fā)）診斷放射性鼻咽潰瘍共21例，總結(jié)其臨床特點(diǎn)、預(yù)后情況，并復(fù)閱其調(diào)強(qiáng)放療計(jì)劃進(jìn)行劑量學(xué)評(píng)估。
　　結(jié)果:21例放射性潰瘍患者中男性17例，女性4例。中位年齡52歲(26-72歲)。T2期1例，T3期3例，T4期17例。原發(fā)腫瘤(GTVnx)體積中位值83cm3，

12、除1例T2期病變PGTVnx的處方劑量為69.96Gy外，余20例處方劑量為73.92Gy。鼻咽潰瘍發(fā)生的中位時(shí)間為放療結(jié)束后6.2月（1.8-21.9月），鼻咽部大出血發(fā)生率為48％(10/21)。21例患者中僅6例潰瘍愈合，15例持續(xù)不愈，其中8例死亡（鼻咽大出血4例，惡液質(zhì)及伴多器官功能衰竭3例，多發(fā)骨轉(zhuǎn)移1例）。
　　結(jié)論:放射性鼻咽潰瘍是鼻咽癌放療后嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一，一旦發(fā)生，難以自愈。其發(fā)生與T分期晚、腫瘤體積大、營(yíng)