早期小細(xì)胞肺癌外科治療療效分析及血清腫瘤標(biāo)志物研究.pdf

1、小細(xì)胞肺癌（SCLC）是肺癌病理類型中相對特殊的一種，是目前當(dāng)今國內(nèi)和國外發(fā)病人數(shù)較高的一種原發(fā)性惡性腫瘤，其比例占人群中所有肺癌的15-20％［1］。其生物學(xué)特性為惡性程度高，腫瘤增值快，早期時(shí)便容易發(fā)生區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)［2］。病人預(yù)后相對較差，治療后的中位生存期也相對較短。目前主要治療方式是綜合治療，對于局限期小細(xì)胞肺癌是否可行手術(shù)治療一直存在爭議，外科手術(shù)治療的價(jià)值沒有統(tǒng)一的認(rèn)識。同樣當(dāng)前早期小細(xì)胞肺癌的診斷方法仍舊

2、沒有新的手段及進(jìn)展，對早期小細(xì)胞肺癌血清腫瘤標(biāo)志物研究較少。本文通過回顧性調(diào)查分析，評價(jià)外科治療在臨床早期小細(xì)胞肺癌綜合治療中的價(jià)值；了解早期小細(xì)胞肺癌血清腫瘤標(biāo)志物特點(diǎn)，評估神經(jīng)烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）在早期小細(xì)胞肺癌輔助診斷中的價(jià)值。
　　第一部分早期小細(xì)胞肺癌外科治療的療效分析
　　目的：回顧性分析外科手術(shù)在臨床早期小細(xì)胞肺癌綜合治療中的療效，明確手術(shù)治療在小細(xì)胞

3、肺癌綜合治療的臨床價(jià)值。
　　方法：回顧性調(diào)查2006年1月至2009年12月期間就診于山東省腫瘤醫(yī)院初治的臨床早期小細(xì)胞肺癌。入組病例85例，隨訪過程中失訪11例，74例隨訪資料基本完善。所有患者均經(jīng)手術(shù)切除病理或肺腫物穿刺活檢病理證實(shí)為小細(xì)胞肺癌；有完整的頭胸部強(qiáng)化CT、頸部腹部B超、全身骨掃描或全身PET-CT等影像學(xué)資料；根據(jù)2009年UICC第7版肺癌TNM分期確定為臨床Ⅰ、Ⅱ期。依據(jù)是否有手術(shù)參與的臨床治療方案不同，手

4、術(shù)+術(shù)后聯(lián)合化和（或）放射治療的38例病人標(biāo)志為A組和化療加放射治療36例病人標(biāo)志為 B組。手術(shù)方式分為肺葉切除+系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃術(shù)、肺腫物楔形切除+淋巴結(jié)采樣術(shù)、全側(cè)肺葉切除+系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃術(shù)，全身靜脈化療方案均 SCLC化療標(biāo)準(zhǔn)方案為EP方案、EC方案等，肺部腫瘤及區(qū)域淋巴結(jié)放射治療選擇普通或者適形調(diào)強(qiáng)放療，1.8～2.0 Gy/次，總治療量55～60 Gy。統(tǒng)計(jì)分析方法：應(yīng)用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析。應(yīng)用Log-ran

5、k檢驗(yàn)法對不同組生存率進(jìn)行檢驗(yàn)比較。P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異意義。
　　結(jié)果：臨床早期SCLC手術(shù)參與綜合治療組病人1年生存率、3年生存率、5年生存率依次是92.1%、60.5%、42.1%，而無手術(shù)參與綜合治療組的1年生存率、3年生存率、5年生存率依次是83.3%、38.9%、19.4%。對上述患者生存期相進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，手術(shù)參與組遠(yuǎn)期生存率顯著優(yōu)于非手術(shù)參與組；早期SCLC手術(shù)參與綜合治療組1年、2年、3年無進(jìn)展生存（PFS

6、）分別為78%、60.5%、和52.7%，非手術(shù)參與綜合治療組1年、2年、3年P(guān)FS分別為75%、30.6%和25%。兩組患者PFS相比較，手術(shù)參與組明顯高于非手術(shù)參與組。
　　結(jié)論：手術(shù)治療可以提高臨床早期SCLC的遠(yuǎn)期生存率，改善患者預(yù)后。
　　第二部分血清腫瘤標(biāo)志物在早期小細(xì)胞肺癌輔助診斷中價(jià)值
　　目的：近幾年，人們對肺癌血清腫瘤標(biāo)志物的探索沒有中斷過并在臨床應(yīng)用中不斷有新的進(jìn)步，部分標(biāo)志物測定已經(jīng)作為肺癌診斷

7、的常規(guī)檢查之一。本文回顧性研究3種血清腫瘤標(biāo)志物在早期小細(xì)胞肺癌血清中變化情況，探討其在輔助診斷中的臨床價(jià)值。
　　方法：選擇病例來自山東省腫瘤醫(yī)院2009年12月至2014年5月住院初治患者，并全部經(jīng)病理證實(shí)，病理分期根據(jù)術(shù)后或組織活檢病理、頭胸部增強(qiáng)CT、全身骨掃描及全身PET-CT等影像學(xué)表現(xiàn)。根據(jù)2009年UICC第7版肺癌TNM分期確定為臨床分期。SCLC患者75例，包括早期SCLCⅠ、Ⅱ期共計(jì)35例；晚期SCLCⅢ、Ⅳ

8、期共計(jì)40例;NSCLC患者Ⅰ、Ⅱ期共計(jì)65例，肺鱗癌38例，肺腺癌27例；肺部良性病變27例。上述所有入組對象年齡19～75歲，平均年齡53歲，均無腸、肝腎疾患及其他腫瘤疾患。對早晚期SCLC、早期NSCLC和肺部良性病變者血清腫瘤標(biāo)志物NSE、CYFRA21-1、CEA含量均采用免疫放射分析手段對進(jìn)行測定，對其進(jìn)行回顧性調(diào)查分析。
　　結(jié)果：早期SCLC患者NSE陽性率及濃度水平顯著高于早期NSCLC者、肺部良性病變者，差異均

9、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；NSE對早期SCLC檢出率明顯優(yōu)于CYFRA21-1、CEA，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)；CYFRA21-1、CEA分別對早期鱗癌、腺癌檢測的檢出率顯著高于早期SCLC患者組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；早期小細(xì)胞肺癌NSE陽性率及濃度水平低于晚期小細(xì)胞肺癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：血清NSE是早期SCLC的敏感指標(biāo)，優(yōu)于CYFRA21-1、CEA，有利于早期SCLC