基于調(diào)理脾胃法針?biāo)幉⒂弥委熍曰旌闲阅蚴Ы寞熜гu(píng)價(jià)研究.pdf

1、混合性尿失禁(MUI)是一種復(fù)雜的膀胱尿道功能障礙，同時(shí)具有壓力性尿失禁(SUI)和急迫性尿失禁(UUI)的臨床特征。對(duì)于此種疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)目前尚無標(biāo)準(zhǔn)化的治療手段。文獻(xiàn)報(bào)道，無論是手術(shù)治療還是藥物治療均存在有較高的治療失敗率。因此，探索一種確實(shí)、有效的治療手段具有重要意義。中醫(yī)學(xué)具有調(diào)節(jié)人體整體功能的作用，對(duì)很多慢性疾病具有獨(dú)特的療效。一些國內(nèi)學(xué)者嘗試采用中醫(yī)藥的方法治療MUI取得一定療效，但大部分報(bào)道均為個(gè)案報(bào)道和臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，有限

2、的臨床研究也都僅僅從患者癥狀改善的角度對(duì)療效進(jìn)行單一的主觀評(píng)價(jià)，缺乏客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)。因而無法提供有效的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，限制了這些中醫(yī)治療手段在臨床中的推廣與應(yīng)用。
　　本課題組通過繼承我院名老中醫(yī)的學(xué)術(shù)思想，嘗試應(yīng)用調(diào)理脾胃法治療MUI取得較好的療效。本研究在前期研究的基礎(chǔ)上，試圖通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼?yàn)設(shè)計(jì)方案，采用國際公認(rèn)的評(píng)價(jià)指標(biāo)，評(píng)價(jià)基于調(diào)理脾胃法的針刺聯(lián)合中藥療法對(duì)MUI的療效。
　　研究目的：
　　(1)評(píng)價(jià)基于調(diào)理脾胃

3、法所組方的中藥“益氣縮泉湯”和針刺療法對(duì)女性MUI的療效。
　　(2)探索“益氣縮泉湯”和針刺療法在治療女性MUI方面是否存在增效作用。
　　(3)探索針刺療法與抗膽堿能西藥在治療女性MUI方面是否存在增效作用。
　　研究方法：
　　本研究采用前瞻性、隨機(jī)、多組平行對(duì)照的臨床研究設(shè)計(jì)，使用QUID中文翻譯版量表對(duì)女性MUI患者實(shí)現(xiàn)客觀、量化診斷。在依據(jù)前期研究結(jié)果對(duì)研究所需的樣本量進(jìn)行估算后，將符合研究納入標(biāo)準(zhǔn)的

4、124例患者隨機(jī)分為單純針刺治療組、單純中藥治療組、針刺聯(lián)合中藥組和針刺聯(lián)合西藥治療組。其中，單純針刺治療組采用針刺治療，取穴包括雙側(cè)足三里、三陰交、次髎、會(huì)陽，其中次髎和會(huì)陽連接電針，采用疏密波(4/20hz)治療30分鐘，每周治療3次;單純中藥組采用中藥煎劑“益氣縮泉湯”（炙黃芪30g，人參10g，當(dāng)歸10g，白術(shù)10g，益智仁10g，烏藥6g，山藥10g，陳皮10g，升麻10g，柴胡10g，覆盆子15g，炒萊菔子10g）治療，每次

5、口服200ml，早晚分兩次服用。針刺聯(lián)合中藥治療組同時(shí)采用中藥“益氣縮泉湯”和針刺治療;針刺治療聯(lián)合西藥治療組在針刺治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合口服抗膽堿能藥物酒石酸托特羅定緩釋片4mg，每日1次。四組的治療周期均為8周。研究的主要終點(diǎn)指標(biāo)為通過24小時(shí)尿墊試驗(yàn)評(píng)價(jià)的患者每日漏尿量。次要終點(diǎn)指標(biāo)包括:通過ICIQ-SF問卷評(píng)價(jià)的臨床癥狀，72小時(shí)排尿日記評(píng)價(jià)的尿失禁(UI)發(fā)作頻率，I-QOL問卷評(píng)價(jià)的患者生活質(zhì)量和通過尿動(dòng)力學(xué)檢查評(píng)價(jià)的患者膀胱

6、尿道功能。此外，研究過程中每組患者出現(xiàn)的不良事件以及不良事件的嚴(yán)重程度均被詳細(xì)記錄。對(duì)于主要終點(diǎn)指標(biāo)的評(píng)價(jià)主要參考以下標(biāo)準(zhǔn):①治愈:24小時(shí)尿墊試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰;②改善:24小時(shí)尿墊試驗(yàn)減低50％以上;③無效:24小時(shí)尿墊試驗(yàn)減低50％以下。研究中有效患者指治愈和改善患者的總和。研究結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析皆基于意向性分析(ITT)。對(duì)于定量資料的組間比較，當(dāng)數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布時(shí)4組間總體差異比較采用方差分析，非正態(tài)分布者采用Kruskal-Wallis

7、H檢驗(yàn);對(duì)于定性資料的組間比較，4組間構(gòu)成比的比較采用R×C表Chi-Square檢驗(yàn)。當(dāng)總體4組間存在顯著性差異時(shí)，則進(jìn)一步行任意兩組間比較。定量資料當(dāng)數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布時(shí)采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布者采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn);對(duì)于定性資料構(gòu)成比的比較采用Chi-Square檢驗(yàn)或Fisher精確概率計(jì)算法，并采用Turky法調(diào)整檢驗(yàn)水準(zhǔn)。對(duì)于定量資料的組內(nèi)比較，當(dāng)數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布時(shí)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布者采用Wilcoxo

8、n符號(hào)秩和檢驗(yàn)。對(duì)于定性資料組內(nèi)構(gòu)成比的比較采用McNemar檢驗(yàn)。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05作為統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異指標(biāo)。
　　研究結(jié)果：
　　4.1 一般情況
　　本研究共納入135名女性MUI患者，經(jīng)篩查后剔除7例患者，研究過程中脫落4例患者，共124例患者至少完成一次以上的療效評(píng)價(jià)，納入最終結(jié)果分析。其中，年齡最小者為32歲，最大者為65歲，平均年齡為53.22±8.99歲。體重指數(shù)平均為22.69±2.

9、79。患者入組時(shí)平均病程為4.5年，最少1年，最長為14年。四組患者在年齡、體重指數(shù)、病程和尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)等基線指標(biāo)方面組間比較無顯著差異(P＞0.05)，提示四組患者資料具有良好的臨床可比性（表1）。
　　4.2 主要終點(diǎn)指標(biāo)
　　經(jīng)過8周治療，在不同治療組中絕大多數(shù)患者均表現(xiàn)為改善和治愈，針刺聯(lián)合中藥治療組的治愈率和有效率分別為29％和87.1％;單純針刺治療組的治愈率和有效率分別為16.1％和77.4％;單純中藥治療組的

10、治愈率和有效率分別為15.6％和75％;針刺治療聯(lián)合西藥治療組的治愈率和有效率分別為26.7％和83.3％。各治療組在疾病的治愈率和有效率方面無顯著性差異(P＞0.05)。就24小時(shí)尿墊試驗(yàn)所測(cè)量的患者每日漏尿量而言，各組患者的基線漏尿量無顯著差異，表現(xiàn)為良好的臨床可比性。8周后結(jié)果提示，各種治療均能夠顯著降低患者的日漏尿量(表2)。其中，對(duì)比單純針刺或中藥治療，針刺聯(lián)合中藥治療能夠更顯著的降低患者的日漏尿量(P＜0.05)。雖然針刺聯(lián)

11、合西藥治療也表現(xiàn)出比單純針刺或中藥治療更好的療效，但卻不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　4.3 次要終點(diǎn)指標(biāo)變化
　　4.3.1 臨床癥狀評(píng)分變化
　　治療前各組患者ICIQ-SF問卷中各問題評(píng)分和總分均無顯著性差異，提示各組患者基線癥狀的嚴(yán)重程度相似，具有良好的臨床可比性。治療8周后，各組患者的各項(xiàng)問題評(píng)分以及問卷總分均較基線值顯著降低（表3），提示患者臨床癥狀的改善。其中，針刺聯(lián)合中藥治療組表現(xiàn)出最優(yōu)的療效，

12、使患者中位ICIQ-SF總分由16分降至7分，但與其他治療組相比無顯著性差異(P＞0.05)。
　　4.3.2 UI發(fā)作頻率變化
　　治療前各組患者中位UI發(fā)作頻率為4-5次/日，組間比較無顯著性差異，具有良好的臨床可比性。治療8周后，各組患者UI日發(fā)作頻率較基線水平均顯著減少（表4），提示患者癥狀的改善。盡管針刺聯(lián)合中藥治療更明顯地降低了患者的UI日發(fā)作頻率，由5次/日降為1次/日，但與其他治療組相比無顯著性差異(P＞0.

13、05)。此外，8周治療分別使83.9％（針刺聯(lián)合中藥組），74.2％（單純針刺組），71.9％（單純中藥組）和83.3％（針刺聯(lián)合西藥組）的患者UI日發(fā)作頻率降低50％以上，組間比較無顯著性差異(P＞0.05)。
　　4.3.3 生活質(zhì)量變化
　　治療前各組患者I-QOL問卷各方面評(píng)分和總分均無顯著性差異，提示各組患者在基線具有相似的生活質(zhì)量，具有良好的臨床可比性。經(jīng)過8周治療，各組患者各方面生活質(zhì)量均得到顯著改善（表5）。

14、其中，對(duì)比單純針刺組，針刺聯(lián)合中藥組患者療后具有更高的I-QOL總分，提示患者具有相對(duì)更高的生活質(zhì)量。
　　4.3.4 膀胱尿道功能變化
　　研究期間，共有43名MUI患者完成了基線和療后的尿動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)。其中，針刺聯(lián)合中藥組12例，單純針刺組13例，單純中藥組10例，針刺聯(lián)合西藥組8例。8周治療后，各組患者的腹壓漏尿點(diǎn)壓力和尿道閉合壓均得到顯著增加(表6)，組間比較無顯著差異（P＞0.05）。其中，四組中各有41.7％，38

15、.5％，40％和50％的患者腹壓漏尿點(diǎn)壓力恢復(fù)正常(＞150cmH2O)。然而，治療后四組患者逼尿肌過度活動(dòng)的發(fā)生率與基線相比無顯著差異。
　　4.3.5 不良事件分析
　　研究過程中共有11名患者報(bào)告了不良事件，但未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。其中，針刺聯(lián)合西藥組具有更高的不良反應(yīng)發(fā)生率(P＜0.05)，共有7名患者出現(xiàn)口干，1名患者發(fā)生便秘。相比之下，其他治療組僅有極少數(shù)患者報(bào)告不良事件。在針刺聯(lián)合中藥治療組內(nèi)1名患者描述一過性失

16、眠;單純針刺組有1名患者出現(xiàn)針刺部位淤血疼痛，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀消失;單純中藥治療組內(nèi)1名患者出現(xiàn)頭暈，未經(jīng)治療自行緩解。
　　研究結(jié)論：
　　(1)無論是基于調(diào)理脾胃法組方的益氣縮泉湯還是針刺療法都能夠顯著降低女性MUI患者的每日漏尿量，改善患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，并能夠顯著改善患者的膀胱尿道功能，具體表現(xiàn)為對(duì)腹壓漏尿點(diǎn)壓力和最大尿道閉合壓力的提高。
　　(2)益氣縮泉湯與針刺療法治療MUI具有一定的協(xié)同增效作用