肽體藥物分子設(shè)計的結(jié)構(gòu)生物信息學(xué)研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、多肽在人體代謝的各個過程都承擔(dān)了重要作用,其中包括細胞增殖、細胞分化、消化代謝、免疫防御、腫瘤病變等。在1953年,美國生化學(xué)家第一次人工合成了催產(chǎn)素這一多肽,標志著多肽可以為人們所利用。在經(jīng)歷了長期發(fā)展之后,現(xiàn)在在全球范圍內(nèi)上市的多肽藥物已經(jīng)超過了80種,并且還有很多多肽藥物處于正在研究的階段。與其它藥物相比,多肽類藥物具有一些獨特的優(yōu)勢:藥效好,特異性高,通常在人體內(nèi)不會產(chǎn)生累積,很少和其他藥物發(fā)生交叉作用。
  多肽藥物雖然

2、具有上述的這些優(yōu)勢,不過同其它的藥物對比,多肽藥物同樣存在著缺點:多肽的穩(wěn)定性較低,常常被肽酶分解為氨基酸,這導(dǎo)致多肽的半衰期很短,為了保證藥效需要重復(fù)為患者給藥,很不方便。為解決這一問題,學(xué)者們探索了很多新方法,蛋白融合技術(shù)是目前延長蛋白和多肽類藥物半衰期的有效手段之一。Fc融合則是目前研究最多、進展最快的蛋白融合技術(shù),它通常是將IgG蛋白的Fc段同篩選出的多肽融合在一起。這樣的多肽(Peptide)-抗體(Antibody)融合蛋白

3、被稱為“肽體”(Peptibody)。
  研究者發(fā)現(xiàn):在羅米司亭(romiplostim)這一藥物中,F(xiàn)c段和多肽通過不同的方式連接所得到的活性差別極大。通過Fc的C端和多肽連接的活性相比于通過Fc的N端同多肽連接要高出10倍以上。但對多肽與抗體連接方式與藥效間的關(guān)系和相應(yīng)的機制還尚不清楚,對其的研究也更多集中在實驗方面,理論上的探索寥寥無幾。
  本學(xué)位論文擬從結(jié)構(gòu)生物信息學(xué)角度出發(fā),利用ITASSER在線服務(wù)預(yù)測蛋白結(jié)

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