中藥寒熱屬性的生物信息學(xué)研究.pdf

1、中藥藥性理論作為中藥理論體系的根基，是中藥學(xué)中最重要的學(xué)術(shù)特征，不僅用于指導(dǎo)中藥的合理應(yīng)用，還是中藥區(qū)別于植物藥、天然藥物的核心。本研究利用文本挖掘技術(shù)探索寒性中藥、熱性中藥和溫性中藥的病證方藥相應(yīng)規(guī)律，同時(shí)實(shí)現(xiàn)對(duì)寒性中藥和熱性中藥的生物信息學(xué)分析對(duì)比。
　　 本研究選擇了文本挖掘和生物信息軟件分析兩個(gè)關(guān)鍵技術(shù)，其中文本挖掘研究方法的工作流程如下:選擇常用中藥在多種中藥典籍中屬性記載一致的寒性與熱性藥物各10味，同時(shí)選擇典型的溫

2、性中藥（人參），作為目標(biāo)藥物，在CBM數(shù)據(jù)庫(kù)中收集目標(biāo)藥物的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，采用數(shù)據(jù)分層算法，挖掘寒熱藥在疾病、證候、癥狀、湯藥規(guī)律，這些規(guī)律通過(guò)一維頻次進(jìn)行分析并利用Cytoscape2.8軟件構(gòu)建二維網(wǎng)絡(luò)圖。結(jié)果提示熱性藥在疾病方面挖掘到骨關(guān)節(jié)炎，證型為風(fēng)寒濕痹、寒凝氣滯，以腫脹、強(qiáng)直等為癥狀，用附子湯、陽(yáng)和湯等治療;寒性藥在疾病方面挖掘到肝硬化，證型為濕熱證、肝氣郁結(jié)，以目赤、口苦等為癥狀，用龍膽瀉肝湯、二妙散等治療;溫性藥人參相關(guān)疾病

3、以心力衰竭、糖尿病為核心，證候以氣陰兩虛為核心，代表方劑有人參湯、人參養(yǎng)榮湯等，人參常用配伍藥有麥冬、黃芩等。
　　 生物信息軟件分析的方法工作流程如下:用PubChem數(shù)據(jù)庫(kù)搜索寒性藥和熱性藥的活性靶蛋白，上傳至IPA(Ingenuity Pathway Analysis)生物信息綜合分析軟件開(kāi)展藥物生物網(wǎng)絡(luò)、經(jīng)典通路、生物毒性等多個(gè)層次的分析;此外，還對(duì)目標(biāo)藥物的化合物進(jìn)行搜集，分析寒熱藥特有化學(xué)分子片段。結(jié)果提示寒熱藥主要

4、網(wǎng)絡(luò)功能都能作用于細(xì)胞周期調(diào)控，細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和發(fā)育，腫瘤，細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，細(xì)胞內(nèi)第二信使信號(hào);熱藥特有通路有11條，其中靶蛋白分子是PRKACA、PRKCA、PRKCB、PRKCD、PRKCE、PRKCG、PRKD1、TLR4、TLR7、TLR8、TLR9、HTR4、HTR6、HTR7、HTR2A、HTR1B、HTR2B、GNAO1、GNAI1、TNF、IL8、ROCK2、AKT1、MAPK1、RPS6KA1、RPS6KA3、JAK2，

5、寒藥特有通路有一條，作用分子是RAN和KPNB1;寒性藥在心臟毒性、肝毒性、腎毒性方面的表現(xiàn)較熱藥明顯，長(zhǎng)鏈烯烴結(jié)構(gòu)、苯并雜環(huán)類(lèi)片段及含氮雜環(huán)寒性藥化合物中特有的結(jié)構(gòu)。
　　 基于以上研究，發(fā)現(xiàn)利用文本挖掘技術(shù)，能夠比較客觀的總結(jié)寒性藥、熱性藥以及溫性藥的病證方藥相應(yīng)規(guī)律，為進(jìn)一步闡明中藥藥性差異的客觀性提供依據(jù)與參考;熱性藥傾向于炎癥與免疫調(diào)節(jié)功能，而寒性藥更多作用于細(xì)胞生長(zhǎng)增殖功能;運(yùn)用生物信息學(xué)與化學(xué)結(jié)構(gòu)分析相結(jié)合的方法是