一株海綿來源真菌活性次級代謝產物的研究.pdf

1、作為過濾性捕食的多細胞無脊椎動物，海綿獨特的捕食方式使其體內及體表富集了大量的微生物。由于其獨特的生存環(huán)境，海綿來源真菌在長期的自然選擇過程中形成了獨特而豐富多樣的生物合成途徑，能夠產生許多結構新穎和生物學活性多樣的次級代謝產物，成為海洋生物活性物質研究的熱點和尋找藥物先導化合物的重要資源。為了尋找新的活性先導化合物，本論文對采自南海西沙海域的海綿進行了微生物分離及活性篩選，并從中選取了1株海綿來源真菌的次級代謝產物進行了研究，并初步評

2、價了化合物的抗腫瘤和抗H1N1流感病毒活性。
　　本研究從采集于西沙群島附近海域的22個海綿樣品中共分離純化出98株真菌，采用小鼠P388白血病細胞鏡檢細胞毒活性篩選模型，共篩選出25株活性真菌。結合TLC薄層分析、HPLC圖譜特征對菌株的次級代謝產物進行化學篩選，最終選出海綿真菌Aspergillus aureolatus HDN14-107作為本論文的研究對象。
　　利用硅膠柱層析、凝膠柱層析、反相、ODS柱色譜層析、S

3、ephadex LH-20凝膠柱色譜層析和MPLC、HPLC色譜分析等化學分離純化手段，從目標真菌的發(fā)酵產物的提取物中共分離得到16個單體化合物。采用質譜、核磁共振譜、紅外光譜、紫外光譜、圓二色譜和旋光等多種波譜方法以及計算量子化學等方法闡明了全部化合物的結構，其中包括3個austalides類新化合物。
　　以SRB和MTT法評價了化合物1～16的抗腫瘤活性，結果表明化合物4的抑制率普遍較高，對Hela、HL-60和K562細胞

4、的IC50值分別為27.45、32.33和40.21μM。以MDCK細胞株為模型，評價了化合物1～16的抗H1N1流感病毒活性，結果顯示化合物3、5的抑制率分別為60.6％、51.5％，具有較強的抗H1N1流感病毒活性，化合物9、15抑制率分別為35.7％、38.4％，抗H1N1流感病毒活性較弱。
　　綜上所述，本論文從22個西沙海綿樣品中分離得到98株內生真菌，并對其中1株海綿來源真菌次級代謝產物進行研究，共得到16個單體化合物