含硼替佐米的不同聯(lián)合化療方案治療初診多發(fā)性骨髓瘤的臨床分析.pdf

1、多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是骨髓中單克隆漿細胞惡性增殖并分泌大量單克隆M蛋白，造成免疫力降低、靶器官損害，從而引起廣泛骨質(zhì)破壞、貧血、感染、高鈣血癥、腎功能不全等癥狀。MM占所有惡性腫瘤的1％，約占造血系統(tǒng)腫瘤的10%。隨著老齡化人口的不斷增加及實驗室診斷技術(shù)的不斷進步，MM的發(fā)病率近年來呈逐步升高的趨勢。多發(fā)性骨髓瘤多見于中老年人，中位年齡約65歲，男女之比約3:2，每年新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者約有1.5萬

2、人。引起多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機制目前尚未明確，但隨著免疫學、分子生物學、遺傳學的它是一種具有分泌產(chǎn)生單克隆M蛋白功能，起源于生發(fā)中心后B細胞的一種惡性克隆性疾病。MM患者發(fā)病時年齡往往偏大，疾病分期較晚，治療復(fù)發(fā)率高，容易耐藥，疾病完全緩解率較低，臨床治療效果不佳。大劑量化療聯(lián)合自體造血干細胞移植，雖然在治療上能提高多發(fā)性骨髓瘤患者疾病完全緩解率，但容易復(fù)發(fā)。此外，由于多發(fā)性骨髓瘤患者常因發(fā)病時伴隨重要臟器損傷，年齡偏大，感染，移植相關(guān)并

3、發(fā)癥等原因，限制了異基因造血干細胞移植這一唯可能治愈MM治療手段的應(yīng)用。目前，大部分MM患者的治療仍以提高生活治量，延緩疾病進展，延長生存時間為目的。多發(fā)性骨髓瘤最常用、最基本的治療仍以聯(lián)合化療為主。近年來隨著新藥硼替佐米，沙利度胺等新藥的應(yīng)用，MM患者緩解率明顯提高、生存率時間得到明顯延長，但對于含硼替佐米聯(lián)合化療方案BADT、BCD、BD之間臨床療效及不良反應(yīng)率之間尚無相關(guān)報道，本研究回顧性分析了69例初治MM患者，分析三種不同治療

4、方案具體臨床療效及不良反應(yīng)，以期對初治MM治療方案的選擇提供參考依據(jù)。
　　目的：
　　探討含硼替佐米的3種不同聯(lián)合化療方案治療初診MM的臨床療效及不良反應(yīng)，為初治多發(fā)性骨髓瘤患者化療方案選擇提供依據(jù)。
　　方法：
　　回顧性分析鄭州大學第二附屬醫(yī)院腫瘤科和河南省人民醫(yī)院血液內(nèi)科2010年1月至2015年6月收治的初治多發(fā)性骨髓瘤患者69例，依據(jù)治療方案的不同分為BADT組（硼替佐米+阿霉素+地塞米松+沙利度胺）

5、、BCD組（硼替佐米+環(huán)磷酰胺+地塞米松）及 BD組（硼替佐米+地塞米松），記錄初診時性別、年齡、血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、首發(fā)癥狀、染色體、FISH、乳酸脫氫酶、血清蛋白電泳、M蛋白定量、免疫固定電泳、骨髓中漿細胞比例、血(尿)輕鏈水平、全身骨骼ECT、β2微球蛋白、血鈣、尿素氮、肌酐、白蛋白等。治療過程中各治療組的治療有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。根據(jù)國際骨髓瘤工作組(IMWG)療效標準對3組多發(fā)性骨髓瘤治療效果及不良反應(yīng)進行分析評價，進行統(tǒng)計

6、分析。
　　結(jié)果
　　BADT組和BCD組較BD組顯示出更好的緩解率及有效率，有效率分別為86.9%，73.3和54.8%，緩解率分別為34.7%，33.3%和9.6%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），BADT、BCD、BD三種治療方案中，中青年組患者ORR差異無統(tǒng)計學意義，老年組中 ORR分別為81.3%、50.0%、36.9%，差異有統(tǒng)計學意義，P小于0.05。ISS分期 I期MM患者以上三種治療方案兩兩相比較 CR率

7、及 ORR均無統(tǒng)計學差異，P大于0.05。II期患者BADT組與 BD組 ORR率有統(tǒng)計學差異（P=0.036），P小于0.05，但CR率無統(tǒng)計學差異，Ⅲ期患者BADT組與BCD組CR率及ORR率無統(tǒng)計學差異，但BADT組及BCD組與BD組CR率、ORR率均有統(tǒng)計學差異。無論肌酐大于2mg/dl亞組還是肌酐小于2mg/dl亞組 BADT及BCD組 CR率均高于 BD組，在肌酐大于2mg/dl亞組中BADT組與BD組、BCD組與BD組CR

8、率相比較，P值分別為0.034、0.015,具有統(tǒng)計學意義；在肌酐小于2mg/dl亞組 BADT組與BD組、BCD組與BD組CR率相比較，P值分別為0.025、0.016,具有統(tǒng)計學意義。由于病例數(shù)較少，我們的統(tǒng)計分析顯示細胞遺傳學檢查FISH檢測MM結(jié)果是否異常，三組 ORR率無明顯統(tǒng)計學差異。不良反應(yīng)BADT治療組及BCD治療組出現(xiàn)血液學毒性比例分別為56.5%，53.5%，高于BD治療組16.1%。BADT組出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變占60