MiR-135b、LZTS1、β-catenin在胰腺癌中的表達及臨床意義.pdf

1、胰腺癌占消化道惡性腫瘤的8％~10%，病理類型中胰腺導管腺癌（PDAC）約占95%。在歐美國家中，其在癌性死因中位居第四，5年生存率不到6%。由于胰腺癌具有高度侵襲性、發(fā)病癥狀隱匿、病情發(fā)展迅速、對放化療不敏感等特點，超過80%的胰腺癌患者診斷時已發(fā)生轉(zhuǎn)移，失去了手術(shù)機會以及化學治療效果不佳，從而導致高致死率及較差預(yù)后。因此，探索胰腺癌的發(fā)病機制、尋找新的診斷標志物及治療靶點，成為當今人類極需攻克的重點難點。MicroRNAs是近年來研

2、究的熱點，其作為一種能夠調(diào)控編碼基因表達的小RNA分子，參與一系列如細胞增殖、分化、凋亡、侵襲及轉(zhuǎn)移等生物學過程。MiR-135b作為miRNAs家族成員之一，在許多惡性腫瘤中均表達上調(diào)，并通過調(diào)控下游靶基因表達影響腫瘤的惡性生物學行為。最新研究報道，MiR-135b在胰腺癌中也表達上調(diào)，但其對胰腺癌發(fā)生發(fā)展所起的作用及相關(guān)分子機制鮮見報道，有待于進一步深入的研究。亮氨酸拉鏈假定腫瘤抑制基因1(LZTS1)作為一種新的候選抑癌基因，在非

3、小細胞肺癌、皮膚鱗癌等組織中已被證實為miR-135b的直接靶基因。目前已有眾多研究發(fā)現(xiàn)LZTS1蛋白在許多正常組織中呈陽性表達，而在惡性腫瘤中則表達減少或缺失，在胰腺癌組織中的表達情況國內(nèi)外鮮見報道。另外，LZTS1作為潛在的抑癌基因，可以使上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）相關(guān)分子—E-cadherin、β-catenin蛋白在包膜上的表達上調(diào)，從而間接抑制上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），抑制腫瘤的形成與發(fā)展。胰腺癌作為一種具有高度侵襲性的惡性腫瘤

4、，早期發(fā)病癥狀隱匿，往往大多數(shù)患者確診時已進入中晚期階段，失去了手術(shù)機會，深入研究胰腺癌的發(fā)病機制對胰腺癌的早期診斷治療及改善預(yù)后十分重要，然而關(guān)于miR-135b、LZTS1及β-catenin蛋白在胰腺癌中表達及作用的研究甚少。
　　目的：通過檢測miR-135b、LZTS1及β-catenin蛋白在胰腺癌中的表達，探討三者之間的相關(guān)性及臨床意義。
　　方法：搜集鄭州大學第一附屬醫(yī)院2011年1月至2014年12月經(jīng)手術(shù)

5、切除的胰腺癌組織標本及對照的癌旁正常組織標本各70例。分別采用鎖定核酸原位雜交技術(shù)檢測miR-135b、免疫組織化學法檢測LZTS1及β-catenin蛋白在70例胰腺癌及對照癌旁正常組織中的表達；分析在胰腺癌中miR-135b、LZTS1及β-catenin三者之間的相關(guān)性，及其表達水平與胰腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系；應(yīng)用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析，不同病理特征間三種指標陽性率的比較采用χ2檢驗，三者相關(guān)性采用Spearman相

6、關(guān)分析，檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果：⑴原位雜交結(jié)果顯示，藍色或藍紫色為陽性信號，定位于胞漿及部分胞核；免疫組化結(jié)果顯示，LZTS1和β-catenin陽性顯色呈棕黃色或棕褐色，定位于胞漿和胞膜。在胰腺癌組織和癌旁正常組織中，miR-135b、LZTS1蛋白、β-catenin蛋白的陽性表達率分別為71.4%(50/70)vs42.9%(30/70)、34.3%(24/70)vs68.6%(4

7、8/70)、34.3%(24/70)vs74.3%(52/70)，三者各自在胰腺癌及癌旁組織中的表達水平差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。⑵Spearman相關(guān)分析顯示，miR-15b與LZTS1在胰腺癌組織中的表達水平呈負相關(guān)(r=－0.61，P<0.05)，LZTS1與β-catenin在胰腺癌中的表達水平呈正相關(guān)(r=0.37，P<0.05)，miR-135b與β-catenin在胰腺癌中的表達水平無相關(guān)性(r=0.06，P＞

8、0.05)。⑶miR-135b、LZTS1及β-catenin表達水平與胰腺癌的腹腔血管侵犯、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(均P<0.05)，與胰腺癌患者年齡、性別、腫瘤大小、部位及分化程度無關(guān)(均P＞0.05)。
　　結(jié)論：胰腺癌組織中miR-135b表達升高，LZTS1與β-catenin蛋白則表達減少，且miR-135b與LZTS1表達水平呈負相關(guān)，LZTS1與β-catenin呈正相關(guān)，并且三者均與胰腺癌腹腔血管侵犯、TNM分