miR-143在胰腺癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、胰腺癌是一種常見的嚴(yán)重威脅人類健康的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，約90％為起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌，其惡性度極高、發(fā)展快、預(yù)后差，盡管臨床上手術(shù)和各種綜合治療方法有所改進(jìn)，但患者的5年生存率仍只有5%左右。而且，胰腺癌早期診斷及治療效果不理想，多數(shù)患者確診時(shí)已伴有局部和/或遠(yuǎn)處的侵襲、轉(zhuǎn)移，而錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)。因此，探討胰腺癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制有利于提高胰腺癌的臨床防治水平。miRNA是廣泛存在于真核生物中的一種非編碼微小RNA，其長(zhǎng)度為18-22個(gè)

2、核苷酸，通過(guò)堿基互補(bǔ)配對(duì)的原則，與靶mRNA的3’-UTR完全或不完全配對(duì)結(jié)合，抑制或降解靶mRNA阻止其翻譯為蛋白，對(duì)各種生理過(guò)程其重要調(diào)控作用。miRNA由于性質(zhì)穩(wěn)定，易于檢測(cè)，可能成為更加敏感的腫瘤標(biāo)志物。既往研究顯示miRNA-143在多種腫瘤中表達(dá)均明顯下調(diào)，包括結(jié)腸癌、胃癌、前列腺癌、膀胱癌、宮頸癌等，其通過(guò)調(diào)節(jié)一系列腫瘤相關(guān)基因參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。有研究表明miR-143的低表達(dá)影響了胰腺癌的組織學(xué)特性及生物學(xué)行為。我們根

3、據(jù)TargetScan等生物信息學(xué)方法查找miR-143預(yù)測(cè)靶基因中KRAS和TAK1與胰腺癌密切相關(guān)。但miR-143在人體胰腺癌組織中的表達(dá)情況及其相關(guān)性有待進(jìn)一步研究。
　　目的：通過(guò)檢測(cè)miR-143、KRAS、TAK1在胰腺導(dǎo)管腺癌組織中的表達(dá)情況，探究miR-143與KRAS、TAK1、臨床病理及預(yù)后的相關(guān)性。
　　方法：收集70例PDAC患者的癌組織及配對(duì)癌旁組織石蠟切片，應(yīng)用鎖定核酸原位雜交(LNA-ISH)

4、法檢測(cè)組織中 miR-143的表達(dá)水平，采用免疫組織化學(xué)(IHC)的方法檢測(cè)組織中KRAS、TAK1的表達(dá)水平，收集相關(guān)臨床資料，并對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行隨訪，采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：⑴PDAC癌組織中miR-143陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于癌旁組織(25.71% vs68.57%，P=0.001)；⑵PDAC癌組織中KRAS蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于癌旁組織(68.57% vs34.29%，P=0.001)；⑶PDAC癌

5、組織中 TAK1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于癌旁組織(48.57%vs14.29%，P=0.002)；⑷PDAC癌組織中，miRNA-143的表達(dá)與KRAS呈負(fù)相關(guān)(r=-0.447，P=0.007),與TAK1呈負(fù)相關(guān)(r=-0..441，P=0.008)；⑸PDAC癌組織中，miRNA-143的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性(P=0.045)；⑹生存分析結(jié)果顯示，PDAC癌組織中miR-143陽(yáng)性者的預(yù)后較好(P=0.026)。