MBD4和KISS-1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達及臨床意義.pdf

1、目的:子宮內(nèi)膜癌(Endometrial Carcinoma)是女性生殖道的三大惡性腫瘤之一，所占比例為20％～30％，約占女性全身惡性腫瘤的7％。近年來，全世界子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率逐年上升。每年大約7.4萬女性死于子宮內(nèi)膜癌，主要是由于癌癥的復發(fā)和轉(zhuǎn)移。子宮內(nèi)膜樣腺癌(Endometrialendometrioid adenocarcinoma)是子宮內(nèi)膜癌最常見的組織學類型，故能用于子宮內(nèi)膜樣腺癌早期診斷及預后且具有高特異性及高敏感性

2、的標志物顯得極為重要。腫瘤的發(fā)生是外界環(huán)境和機體自身情況共同影響的結(jié)果，而機體本身的遺傳因素發(fā)揮著不容忽視的作用。表觀遺傳學在腫瘤發(fā)生中作用是一個新的領域，其中重要的且較被公認的表觀遺傳學修飾是DNA甲基化。抑癌基因啟動子區(qū)CpG島的高甲基化，導致其表達沉默是腫瘤發(fā)生的重要分子生物學機制。MBD4(methyl-CpG-binding domain4)，又稱MED1，與調(diào)控細胞周期和調(diào)節(jié)凋亡等方面的作用有關，并能降低CpG突變，抑制腫瘤

3、的發(fā)生。作為一種抑癌基因，其在食管鱗狀細胞癌、肺癌中的表達已有相關報道，但其在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達情況國內(nèi)尚未見相關研究。腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移是一個十分復雜的過程，而且是癌癥治療的主要難題。KISS-1被發(fā)現(xiàn)于黑素瘤，近期發(fā)現(xiàn)其與腫瘤的轉(zhuǎn)移抑制有關。目前大量實驗證實KISS-1的表達與多種腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移及預后相關，不少學者對KISS-1對腫瘤的發(fā)生發(fā)展進行了研究與探討，然而，有關KISS-1與子宮內(nèi)膜樣腺癌關系的研究尚少。為此，本研究采用免

4、疫組化的方法，檢測MBD4及KISS-1在正常子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達，初步探討二者在子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)生、發(fā)展中的意義及其與臨床病理因素的關系。
　　方法:采用免疫組化（Immunohistochemistry，IHC）SP法檢測45例正常子宮內(nèi)膜、60例子宮內(nèi)膜樣腺癌中MBD4和KISS-1蛋白的表達。每例石蠟組織塊均做4μm連續(xù)切片6張，兩張分別作MBD4及KISS-1染色，兩張分別用作HE染色和空白對照，另兩張作補

5、片之用。用PBS液代替一抗作為陰性對照。
　　結(jié)果:
　　1、MBD4在正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達MBD4蛋白表達于子宮內(nèi)膜腺體的細胞核及細胞質(zhì)中，在60例被檢子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中，有16例MBD4蛋白陽性表達，陽性率為27％。在45例正常子宮內(nèi)膜組織中，27例MBD4蛋白表達陽性，陽性率為60％。二者差異有顯著性(P＜0.05)。
　　2、MBD4蛋白表達與患者臨床病理特征的關系
　　MBD4蛋白在子

6、宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達與患者的血壓、血脂、血糖高低、臨床分期、病理分級、子宮肌層浸潤、淋巴轉(zhuǎn)移、雌激素暴露時間無明顯相關性(P＞0.05)。MBD4蛋白在低年齡組子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中表達高于高年齡組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　3、KISS-1蛋白在正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達
　　KISS-1蛋白主要表達于子宮內(nèi)膜腺體的細胞質(zhì)中，在60例被檢子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中，有13例KISS-1蛋白陽性表達，陽性率

7、為22％。在45例正常子宮內(nèi)膜組織中，35例KISS-1蛋白表達陽性，陽性率為78％。二者差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　4、KISS-1蛋白表達與患者臨床病理特征的關系
　　KISS-1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達與患者的血壓、血脂、血糖高低、病理分級、淋巴轉(zhuǎn)移、雌激素暴露時間及年齡無明顯相關性(P＞0.05)。KISS-1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達與患者的臨床分期及子宮肌層侵潤程度有明顯相關性，差異具有統(tǒng)計學意

8、義(P＜0.05)，隨著臨床分期增加，子宮肌層侵襲程度增加，KISS-1蛋白的陽性表達率下降。
　　結(jié)論:
　　1、MBD4蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達明顯低于正常子宮內(nèi)膜組，提示MBD4蛋白可能參與抑制子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。
　　2、MBD4蛋白的缺失與發(fā)子宮內(nèi)膜樣腺癌進展和轉(zhuǎn)移等中晚期事件無關，MBD4蛋白在低年齡組子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中表達高于高年齡組，可以推測MBD4蛋白的表達降低可能與年齡的增長有關。
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