KiSS-1和MMP-9在肝細胞癌中的表達及臨床意義.pdf

1、一、研究背景及目的： 肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是我國最常見的惡性腫瘤之一,易轉移復發(fā)而預后較差。目前研究認為HCC轉移復發(fā)與門靜脈癌栓(Portal vein tumor thrombus,PVTT)關系密切,但PVTT形成的機制目前仍不清楚,已有研究表明與-些癌基因、抑癌基因、血管上皮生長因子、細胞間粘附分子等的異常表達有關。本研究試圖通過檢測腫瘤轉移抑制基因KiSS-1和基質(zhì)金屬蛋

2、白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在HCC及PVTT中的表達,探討PVTT形成的機制,分析KiSS-1、MMP-9與HCC臨床病理特征及術后轉移復發(fā)的關系。 二、方法： 免疫組化EnVision法檢測50例HCC組織、11例肉眼PVTT組織中KiSS-1和MMP-9蛋白的表達。隨訪1年、2年、3年無瘤生存率,生存分析采用Kaplan-Meier法Log-rank檢驗并繪制生存曲線

3、。 三、結果： (一)KiSS-1和MMP-9在HCC組織中的表達KiSS-1和MMP-9蛋白主要表達于腫瘤細胞漿中。KiSS-1的陽性表達率為26％(13/50),MMP-9的陽性表達率為68％(34/50)。PVTT組、伴癌栓HCC組、不伴癌栓HCC組中KiSS-1陽性率分別為0％(0/11)、12.9％(4/31)、47.4％(9/19),癌栓組和伴癌栓HCC組的KiSS-1陽性率均明顯低于不伴癌栓HCC組(P<0

4、.05),而癌栓組與伴癌栓HCC組之間無顯著性差異(P>0.05)。各組中MMP-9陽性率分別為81.8％(9/11)、83.9％(26/31)、42.1％(8/19),癌栓組與伴癌栓HCC組的MMP-9陽性率相比無顯著性差異(P>0.05),但均明顯高于不伴癌栓HCC組(P<0.05)。 (二)KISS-1和MMP-9的表達與HCC臨床病理特征的關系分析HCC組織中KiSS-1和MMP-9蛋白的表達與Edmonson分級、腫瘤

5、大小、PVTT、HBsAg、肝硬化、多/單發(fā)、AFP、腫瘤包膜、TNM分期等特征的關系,結果發(fā)現(xiàn)KiSS-1的表達與TNM分期、PVTT密切相關(P<0.01),MMP-9的表達與PVTT及腫瘤包膜有關(P<0.01)。 (三)KiSS-1和MMP-9表達的相關性免疫組化顯示,在KiSS-1蛋白表達陽性的HCC組織中MMP-9表達趨于陰性,相關性分析顯示KiSS-1基因與MMP-9的表達呈負相關(r=-0.473,P<0.05)

6、。 (四)KiSS-1和MMP-9的表達與HCC術后無瘤生存率的關系隨訪患者術后3年復發(fā)情況,按手術后2年內(nèi)是否復發(fā)分為復發(fā)組和未復發(fā)組,結果顯示2年內(nèi)復發(fā)患者共25例,復發(fā)率為50％。KiSS-1在兩組中的陽性表達率分別為8％、44％,差異顯著(P<0.05);MMP-9在兩組中的陽性表達率分別為92％、44％,亦有顯著性差異(P<0.01)Kaplan-Meier生存分析計算HCC組織KiSS-1和MMP-9不同表達組的無瘤

7、生存率,結果顯示1、2、3年累積無瘤生存率KiSS-1陽性組分別為92.3％、76.9％及61.5％,陰性組分別為48.6％、40.5％及35.1％；MMP-9陰性組分別是100％、87.5％及75％,陽性組分別為41.2％、32A％及26.5％。KiSS-1陽性組的無瘤生存率明顯高于陰性組,相反的結果存在于MMP-9的不同表達組間,Log-rank檢驗差異均有顯著性(P<0.05)。 四、結論： (一)KiSS-1、M