Kiss-1、MMP-9、CD44v6在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的： 乳腺癌是女性最常見(jiàn)惡性腫瘤之一，其主要死亡原因仍然是術(shù)后的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，臨床上尚無(wú)可靠的方法做到早期預(yù)測(cè)。近年來(lái)，隨著免疫學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的研究方法和指標(biāo)也在不斷增加。控制侵襲、轉(zhuǎn)移是決定乳腺癌患者預(yù)后的一個(gè)關(guān)鍵所在。 腫瘤轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤細(xì)胞向原發(fā)瘤以外部位的生長(zhǎng)過(guò)程及癌細(xì)胞的異常定位，轉(zhuǎn)移至少需要三個(gè)步驟：腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)瘤體，粘連侵襲基底膜并在周?chē)g質(zhì)中浸潤(rùn)生長(zhǎng)，上皮基底膜的缺損是

2、侵襲的標(biāo)志；然后腫瘤細(xì)胞與局部毛細(xì)淋巴管或血管內(nèi)皮細(xì)胞密切接觸并穿透其管壁，啟動(dòng)血小板凝集系統(tǒng)，形成小瘤栓，逃避機(jī)體的免疫監(jiān)控，到達(dá)靶器官；最后腫瘤細(xì)胞在轉(zhuǎn)移部位增生成瘤。腫瘤轉(zhuǎn)移中的一個(gè)非常重要的過(guò)程是腫瘤細(xì)胞對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)(extracellalar matrix，ECM)的降解。腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移是相互聯(lián)系的，腫瘤細(xì)胞只有在ECM降解破壞后才能進(jìn)入血液循環(huán)，轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞往往具有較強(qiáng)的ECM降解能力，在ECM中的基底膜(base

3、ment membrane，BM)是阻礙腫瘤轉(zhuǎn)移的重要屏障。從分子遺傳學(xué)角度來(lái)看，乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)隨機(jī)的復(fù)雜多變的過(guò)程，其中涉及多種癌基因的參與，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，人們從基因水平探討乳腺癌的發(fā)生發(fā)展規(guī)律，本研究通過(guò)免疫組化的方法，旨在探討Kiss-1、MMP-9、CD44v6在乳腺癌侵襲、轉(zhuǎn)移過(guò)程中作用和關(guān)系。從而為乳腺癌患者預(yù)后的判斷、并采取相應(yīng)的治療措施、提高愈率提供理論依據(jù)。方法：1應(yīng)用免疫組化SP法檢測(cè)60例乳腺癌，

4、10例乳腺增生組織，10例乳腺良性腫瘤組織中Kiss-1、MMP-9、CD44v6的表達(dá)狀況。并對(duì)三者在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)與腫瘤大小、病理組織學(xué)分級(jí)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期的關(guān)系進(jìn)行進(jìn)一步分析，探討腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因Kiss-1與MMP-9、CD44v6表達(dá)的關(guān)系。2統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件(12.0版)，各項(xiàng)參數(shù)值之間的比較采用X<'2>檢驗(yàn)，Spearman相關(guān)分析進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5、 結(jié)果： 1 Kiss-1在乳腺正常組織及乳腺纖維瘤中的陽(yáng)性表達(dá)率100％(20/20)，在乳腺癌組織中的表達(dá)率為30％，p=0.000。Kiss-1在乳腺癌組織中的表達(dá)隨著腫瘤臨床分期增加其陽(yáng)性表達(dá)率逐漸降低，p=0.002。伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)Kiss-1表達(dá)明顯降低，p=0.046。Kiss-1表達(dá)率與腫瘤大小、病理組織學(xué)分級(jí)無(wú)明顯關(guān)系。 2 MMP-9在乳腺正常組織及乳腺纖維瘤中，陽(yáng)性表達(dá)率為5％(1/20)，在乳

6、腺癌表達(dá)率為73.3％，p=0.000。MMP-9隨著腫瘤分期增加其陽(yáng)性表達(dá)率逐步增高，具有顯著性差異，p=0.007。MMP-9表達(dá)與腫瘤大小、病理組織學(xué)分級(jí)無(wú)明顯關(guān)系， MMP-9表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率有增加趨勢(shì)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)明顯關(guān)系p=0.167。 3 CD44v6在乳腺正常組織及乳腺纖維瘤中，陽(yáng)性表達(dá)率為5％(1/20)，在乳腺癌組織中的表達(dá)率顯著增高(78.3％)，p=0.000。CD44v6表達(dá)與腫瘤大小、臨床分期、病

7、理組織學(xué)分級(jí)無(wú)明顯關(guān)系(P>0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)CD44v6表達(dá)則明顯增高，p=0.004。 4 乳腺癌組織中Kiss-1表達(dá)與MMP-9的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.674，p=0.000)，與CD44v6表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.715，p=0.000)。 結(jié)論： 1 Kiss-1在乳腺正常組織和乳腺纖維瘤組織中高表達(dá)，在乳腺癌組織中低表達(dá)。隨臨床分期增加及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率增高Kiss-1表達(dá)逐漸降低。與腫瘤

8、大小、組織學(xué)分級(jí)無(wú)明顯關(guān)系。2 MMP-9在乳腺正常組織和乳腺纖維瘤組織中低表達(dá)，在乳腺癌組織中高表達(dá)。隨著腫瘤臨床分期增加其陽(yáng)性表達(dá)率逐步增高。與腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)無(wú)明顯關(guān)系。MMP-9表達(dá)隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的增加有增高趨勢(shì)。3 CD44v6在乳腺正常組織和乳腺纖維瘤組織中低表達(dá)，在乳腺癌組織中高表達(dá)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)，CD44v6表達(dá)增高。CD44v6表達(dá)狀況與腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)無(wú)明顯關(guān)系。隨著腫瘤臨床分期增加其陽(yáng)性表達(dá)率呈逐步增高趨勢(shì)