KiSS-1、NF-κBp65和MMP-9在非小細胞肺癌中的表達及意義.pdf

1、目的:近年來肺癌的死亡率逐年增高,究其因為與腫瘤的轉(zhuǎn)移有著密切的聯(lián)系。KiSS-1基因是近年來發(fā)現(xiàn)的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因,其異常表達與多種腫瘤如膀胱癌、胃癌、乳腺癌等的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或預后差有關。研究發(fā)現(xiàn),腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因KiSS-1通過干擾核轉(zhuǎn)錄因子kB(NF-kB)p65蛋白與基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)基因的啟動子結(jié)合從而抑制MMP-9基因的蛋白表達,以發(fā)揮抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。本研究采用免疫組化方法檢測了95非小細胞肺癌(NSCLC)組

2、織中KiSS-1、NF-kBp65及MMP-9蛋白的表達情況,并分析其與各種臨床參數(shù)的關系,探討其在NSCLC發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中的作用。
　　 方法:選取2006年10月-2008年10月在天津市胸科醫(yī)院就診的95例NSCLC患者的石蠟包埋組織標本,入選患者均經(jīng)手術治療,術前均未做過放化療,術后均經(jīng)病理證實,另外取27例癌旁正常肺組織標本作為對照組。采用免疫組織化學SP三步法,檢測KiSS-1、NF-kBp65和MMP-9蛋白的

3、表達情況及其在不同臨床病理參數(shù)間表達的差異。采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析,采用x2檢驗及確切概率法,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。各指標之間的相關性采用Spearman等級相關分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.KISS-1、NF-kBp65和MMP-9蛋白在非小細胞肺癌組織中的表達情況(1)KiSS-1蛋白在NSCLC癌組織中的陽性表達(35.4％)明顯高于癌旁正常肺組織(陰性表達),差異有統(tǒng)計學意義；N

4、F-kBp65蛋白在NSCLC癌組織中的陽性表達(44.2％)高于癌旁正常肺組織(22.2％),差異有統(tǒng)計學意義；MMP-9蛋白在NSCLC癌組織中的陽性表達率為47.4％,在癌旁正常肺組織中陽性表達率為18.5％,兩者差異有統(tǒng)計學意義。
　　 (2)轉(zhuǎn)移組KiSS-1蛋白的陽性表達(20.7％)低于非轉(zhuǎn)移組(59.5％),差異有統(tǒng)計學意義；且其在58例轉(zhuǎn)移組原發(fā)灶中的表達率為20.69％,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的表達率為6.90％,兩

5、者差異有統(tǒng)計學意義。NF-kBp65蛋白在NSCLC轉(zhuǎn)移組中為高表達(58.6％),在非轉(zhuǎn)移組中NSCLC表達明顯減弱(21.6％),差異有統(tǒng)計學意義。MMP-9蛋白在NSCLC轉(zhuǎn)移組中陽性表達率為60.3％,在非轉(zhuǎn)移組中表達明顯減弱為27.0％,兩者差異有統(tǒng)計學意義。
　　 2.KiSS-1、NF-kBp65和MMP-9蛋白與非小細胞肺癌臨床病理特征的關系(1)KiSS-1蛋白在晚期(Ⅲ期)NSCLC組織中的陽性表達率低于早中

6、期(Ⅰ-Ⅱ期)者,且差異有統(tǒng)計學意義；高分化陽性表達率高于中低分化者但差異無統(tǒng)計學意義；另外不同組織學分型、不同年齡、性別及腫瘤大小患者KiSS-1蛋白表達均有差異,但無統(tǒng)計學意義。
　　 (2)NF-kBp65蛋白在不同組織學分型、分化程度、TNM分期患者表達差異均有統(tǒng)計學意義,而不同年齡、性別及腫瘤大小患者NF-kBp65蛋白表達率差異均無統(tǒng)計學意義。
　　 (3)MMP-9蛋白在晚期(Ⅲ期)NSCLC組織中的陽性表

7、達率高于早中期(Ⅰ-Ⅱ期)者,且差異有統(tǒng)計學意義；在腺鱗癌中的陽性表達率顯著高于腺癌和鱗癌,且隨著腫瘤分化程度的降低其陽性表達率逐漸升高,差異有統(tǒng)計學意義；另外不同年齡、性別及腫瘤大小患者MMP-9蛋白表達均有差異,但無統(tǒng)計學意義。
　　 3.KiSS-1、NF-kBp65和MMP-9蛋白表達的相關性Spearman等級相關分析表明:在NSCLC癌組織中KiSS-1和NF-kBp65的表達呈顯著負相關,KiSS-1蛋白的表達情況

8、與MMP-9蛋白表達呈顯著負相關,NF-kBp65表達情況與MMP-9呈明顯正相關。
　　 結(jié)論:
　　 1.NSCLC組織中KiSS-1蛋白的表達較癌旁正常肺組織中的表達顯著增高,且在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中表達明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。提示KiSS-1的異常表達與NSCLC的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關,在抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的過程中起著重要作用。
　　 2.NSCLC組織中NF-kBp65和MMP-9蛋白的表達均與組織學分型、分化程度、臨

9、床分期等呈密切相關,且兩者在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性表達率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,說明兩者與NSCLC的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移有關,作為重要的轉(zhuǎn)錄因子和基質(zhì)金屬蛋白酶有促進NSCLC轉(zhuǎn)移的作用。
　　 3.KISS-1和NF-kBp65、MMP-9在肺癌組織中的表達呈負相關,三者的表達均與NSCLC的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關。推測KiSS-1發(fā)揮腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因的作用是通過抑制NF-kB的激活來下調(diào)MMP-9的表達,以此來抑制腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移。
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