KiSS-1、NF-κBp65和MMP-9在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:近年來肺癌的死亡率逐年增高,究其因?yàn)榕c腫瘤的轉(zhuǎn)移有著密切的聯(lián)系。KiSS-1基因是近年來發(fā)現(xiàn)的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因,其異常表達(dá)與多種腫瘤如膀胱癌、胃癌、乳腺癌等的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或預(yù)后差有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因KiSS-1通過干擾核轉(zhuǎn)錄因子kB(NF-kB)p65蛋白與基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)基因的啟動(dòng)子結(jié)合從而抑制MMP-9基因的蛋白表達(dá),以發(fā)揮抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。本研究采用免疫組化方法檢測了95非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)組

2、織中KiSS-1、NF-kBp65及MMP-9蛋白的表達(dá)情況,并分析其與各種臨床參數(shù)的關(guān)系,探討其在NSCLC發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中的作用。
　　 方法:選取2006年10月-2008年10月在天津市胸科醫(yī)院就診的95例NSCLC患者的石蠟包埋組織標(biāo)本,入選患者均經(jīng)手術(shù)治療,術(shù)前均未做過放化療,術(shù)后均經(jīng)病理證實(shí),另外取27例癌旁正常肺組織標(biāo)本作為對(duì)照組。采用免疫組織化學(xué)SP三步法,檢測KiSS-1、NF-kBp65和MMP-9蛋白的

3、表達(dá)情況及其在不同臨床病理參數(shù)間表達(dá)的差異。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,采用x2檢驗(yàn)及確切概率法,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各指標(biāo)之間的相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.KISS-1、NF-kBp65和MMP-9蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)情況(1)KiSS-1蛋白在NSCLC癌組織中的陽性表達(dá)(35.4％)明顯高于癌旁正常肺組織(陰性表達(dá)),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；N

4、F-kBp65蛋白在NSCLC癌組織中的陽性表達(dá)(44.2％)高于癌旁正常肺組織(22.2％),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；MMP-9蛋白在NSCLC癌組織中的陽性表達(dá)率為47.4％,在癌旁正常肺組織中陽性表達(dá)率為18.5％,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 (2)轉(zhuǎn)移組KiSS-1蛋白的陽性表達(dá)(20.7％)低于非轉(zhuǎn)移組(59.5％),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；且其在58例轉(zhuǎn)移組原發(fā)灶中的表達(dá)率為20.69％,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)率為6.90％,兩

5、者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NF-kBp65蛋白在NSCLC轉(zhuǎn)移組中為高表達(dá)(58.6％),在非轉(zhuǎn)移組中NSCLC表達(dá)明顯減弱(21.6％),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MMP-9蛋白在NSCLC轉(zhuǎn)移組中陽性表達(dá)率為60.3％,在非轉(zhuǎn)移組中表達(dá)明顯減弱為27.0％,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.KiSS-1、NF-kBp65和MMP-9蛋白與非小細(xì)胞肺癌臨床病理特征的關(guān)系(1)KiSS-1蛋白在晚期(Ⅲ期)NSCLC組織中的陽性表達(dá)率低于早中

6、期(Ⅰ-Ⅱ期)者,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；高分化陽性表達(dá)率高于中低分化者但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；另外不同組織學(xué)分型、不同年齡、性別及腫瘤大小患者KiSS-1蛋白表達(dá)均有差異,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 (2)NF-kBp65蛋白在不同組織學(xué)分型、分化程度、TNM分期患者表達(dá)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而不同年齡、性別及腫瘤大小患者NF-kBp65蛋白表達(dá)率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 (3)MMP-9蛋白在晚期(Ⅲ期)NSCLC組織中的陽性表

7、達(dá)率高于早中期(Ⅰ-Ⅱ期)者,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在腺鱗癌中的陽性表達(dá)率顯著高于腺癌和鱗癌,且隨著腫瘤分化程度的降低其陽性表達(dá)率逐漸升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；另外不同年齡、性別及腫瘤大小患者M(jìn)MP-9蛋白表達(dá)均有差異,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3.KiSS-1、NF-kBp65和MMP-9蛋白表達(dá)的相關(guān)性Spearman等級(jí)相關(guān)分析表明:在NSCLC癌組織中KiSS-1和NF-kBp65的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān),KiSS-1蛋白的表達(dá)情況

8、與MMP-9蛋白表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān),NF-kBp65表達(dá)情況與MMP-9呈明顯正相關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 1.NSCLC組織中KiSS-1蛋白的表達(dá)較癌旁正常肺組織中的表達(dá)顯著增高,且在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中表達(dá)明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。提示KiSS-1的異常表達(dá)與NSCLC的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),在抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的過程中起著重要作用。
　　 2.NSCLC組織中NF-kBp65和MMP-9蛋白的表達(dá)均與組織學(xué)分型、分化程度、臨

9、床分期等呈密切相關(guān),且兩者在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性表達(dá)率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,說明兩者與NSCLC的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移有關(guān),作為重要的轉(zhuǎn)錄因子和基質(zhì)金屬蛋白酶有促進(jìn)NSCLC轉(zhuǎn)移的作用。
　　 3.KISS-1和NF-kBp65、MMP-9在肺癌組織中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān),三者的表達(dá)均與NSCLC的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。推測KiSS-1發(fā)揮腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因的作用是通過抑制NF-kB的激活來下調(diào)MMP-9的表達(dá),以此來抑制腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移。
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