Kiss-1、MMP-9、NF-κBp65與卵巢腫瘤臨床病理關(guān)系的初步研究.pdf

1、背景 卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，其死亡率居?jì)D科腫瘤之首位，嚴(yán)重威脅婦女的生命。卵巢癌的治療多以手術(shù)為主，輔以系統(tǒng)化療。但由于卵巢深居盆腔，發(fā)病隱匿多無(wú)明顯癥狀，患者就診時(shí)多屬中晚期，且極易發(fā)生播散性轉(zhuǎn)移，治療效果多不理想，5年生存率始終徘徊在20％-40％。因此如何提高卵巢癌的早期診斷率及抑制轉(zhuǎn)移成為當(dāng)前婦科腫瘤研究的的重要課題。目前研究證實(shí)，腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移是多種基因參與的復(fù)雜的生物學(xué)行為，尋找和發(fā)現(xiàn)與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)

2、的基因有助于了解卵巢癌侵襲進(jìn)展中發(fā)生的分子生物學(xué)改變，從而找到抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和播散的基因治療的新靶點(diǎn)?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因僅10余種，其主要功能是抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。Kiss-1基因是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，通過(guò)干擾NF-κBp65蛋白與基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)基因的啟動(dòng)子結(jié)合從而抑制MMP-9基因的蛋白表達(dá)，以發(fā)揮抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。 目的 初步了解Kiss-1基因在上皮性卵巢腫瘤中的表達(dá)情況，分析該基因

3、表達(dá)與臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、病理類型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否的關(guān)系，及Kiss-1、MMP-9、NF-κBp65之間表達(dá)的相關(guān)性。 方法 采用免疫組化MaxVision方法檢測(cè)100例卵巢組織(其中上皮性卵巢癌50例、交界性腫瘤20例、良性腫瘤20例及正常卵巢組織10例)中Kiss-1、MMP-9、NF-κBp65的蛋白表達(dá)情況，分析Kiss-1、MMP-9、NF-κBp65表達(dá)的相關(guān)性，及與上皮性卵巢腫瘤患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系

4、。 結(jié)果 1．Kiss-1基因在卵巢組織中的表達(dá)Kiss-1基因的蛋白產(chǎn)物Metastin在卵巢上皮性癌、交界性腫瘤、良性腫瘤及正常卵巢組織中的表達(dá)率分別為80％(40/50)，65％(13/20)，35％(7/20)及10％(1/10)。卵巢上皮性癌中Metastin蛋白的陽(yáng)性率顯著高于良性腫瘤和正常卵巢組織。卵巢癌中Metastin蛋白陽(yáng)性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P＜0.05)，而與病理類型、組織學(xué)分級(jí)及臨床分期均無(wú)

5、相關(guān)性(P＞0.05)。 2．MMP-9基因在卵巢組織中的表達(dá)MMP-9蛋白在卵巢上皮性癌、交界性腫瘤、良性腫瘤及正常卵巢組織中的表達(dá)率分別為68％(34/50)，55％(11/20)，40％(8/20)及20％(2/10)。卵巢癌中MMP-9蛋白陽(yáng)性率與臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P＜0.05)，而與病理類型及組織學(xué)分級(jí)均無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。 3．NF-kB基因在卵巢組織中的表達(dá)NF-kBp65蛋白在卵巢上皮性

6、癌、交界性腫瘤、良性腫瘤及正常卵巢組織中的表達(dá)率分別為72％(36/50)，40％(8/20)，30％(6/20)及10％(1/10)。卵巢癌中NF-kBp65蛋白陽(yáng)性率與臨床分期、組織學(xué)分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P＜0.05)，而與病理類型無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。 4．三者表達(dá)的相關(guān)性卵巢上皮性癌中Kiss-1與MMP-9表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)(r<,s>=-0.547，P＜0.05)；Kiss-1與NF-kBp65表達(dá)呈顯著負(fù)相

7、關(guān)(r<,s>=-0.414，P＜0.05)：MMP-9與NF-kBp65表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r<,s>=0.695，P＜0.05)。 結(jié)論 1．Kiss-1基因在卵巢上皮性癌中的表達(dá)明顯高于良性卵巢腺瘤和正常卵巢組織，伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的卵巢癌Kiss-1基因的表達(dá)明顯低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，表明該基因?qū)β殉舶┺D(zhuǎn)移的抑制起一定作用。 2．隨著卵巢癌臨床期別增加及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生，MMP-9表達(dá)增高，且隨著臨床期別增加、細(xì)胞

8、分化程度降低及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，NF-kBp65蛋白表達(dá)增高，表明MMP-9及NF-kBp65在卵巢癌轉(zhuǎn)移發(fā)生中可能起促進(jìn)作用。 3．卵巢上皮性癌中Kiss-1的表達(dá)與MMP-9、NF-kBp65的表達(dá)呈負(fù)調(diào) 控關(guān)系，Kiss-1基因可能是通過(guò)抑制MMP-9、NF-κB基因，從而發(fā)揮抑制卵巢上皮性癌轉(zhuǎn)移的作用。 4．Kiss-1、MMP-9及NF-K Bp65在卵巢癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要作用，術(shù)后聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌組織