P-AKT和NF-κBP65在卵巢上皮性癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：卵巢癌是女性生殖器三大惡性腫瘤之一，其早期診斷率低，轉(zhuǎn)移率高，愈后較差。目前，卵巢癌發(fā)生的分子生物學(xué)機(jī)制仍不太清楚，并且缺乏有效的普查和治療手段，致使卵巢癌的5年生存率始終徘徊在30％左右，近來信號傳導(dǎo)通路與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系成為研究的熱點。本研究采用免疫組化SP法檢測P-AKT（活化AKT）、NF-κBP65在卵巢上皮性腫瘤中的表達(dá)情況，并分析其與卵巢癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系及兩種蛋白相關(guān)性，探討磷酸化AKT、NF-κBP65在卵巢

2、上皮性腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用，進(jìn)一步加深對卵巢癌的發(fā)病機(jī)制的理解，并為臨床診斷和治療提供理論基礎(chǔ)。
　　 方法：收集河北醫(yī)科大學(xué)四附院2003年1月——2007年11月病理科存檔的105例石蠟標(biāo)本包括60例卵巢上皮性癌、10例卵巢交界性腫瘤、23例卵巢良性腫瘤和12例卵巢正常組織標(biāo)本，均經(jīng)福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋。所有包埋組織切成4μm厚連續(xù)切片以備用。所有腫瘤患者術(shù)前均未接受放、化療及免疫治療，正常卵巢組織患者年齡30～58歲

3、，中位年齡44歲；卵巢良性腫瘤患者年齡14～68歲，中位年齡41歲；交界性腫瘤患者年齡16～80歲，中位年齡48歲；上皮性卵巢癌患者年齡19～72歲，中位年齡45.5歲。各年齡組之間的差別無統(tǒng)計學(xué)意義。上皮性卵巢癌按病理分級分為：高、中分化（G1+G2）43例，低分化（G3）17例；按FIGO（1988年）的分類標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ/Ⅱ期28例，Ⅲ/Ⅳ期32例（Ⅳ期病例僅1例，為臍轉(zhuǎn)移患者）。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移21例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者39例。所有患者均為初

4、發(fā)，術(shù)前均未接受過放、化療。統(tǒng)計分析使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，以α=0.05作為差異有統(tǒng)計學(xué)意義檢驗標(biāo)準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：⑴P-AKT蛋白在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤、卵巢交界性腫瘤、卵巢上皮性癌中的陽性表達(dá)率分別為8.3％（1/12）、13.0％（3/23）、20.0％（2/10）和53.3％（32/60）。運用x2檢驗對各組陽性率進(jìn)行比較，差異具有顯著性（P<0.05），分別與正常卵巢（對照組）比較，卵巢癌P

5、-AKT蛋白陽性表達(dá)率顯著高于卵巢正常組織（P=0.007），卵巢良性腫瘤、卵巢交界性腫瘤與對照組間差異無顯著性。NF-κBP65蛋白在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤、卵巢交界性腫瘤、卵巢上皮性癌中的陽性表達(dá)率分別為25.0％（3/12）、17.4％（4/23）、40.0％（4/10）和71.7％（43/60）。運用x2檢驗對各組陽性率進(jìn)行比較，差異具有顯著性（P<0.05），分別與正常卵巢（對照組）比較，卵巢癌NF-κBP65蛋白陽性表達(dá)

6、率顯著高于卵巢正常組織（P值=0.002），卵巢良性腫瘤、卵巢交界性腫瘤與對照組間差異無顯著性。⑵P-AKT蛋白在低分化（G3）卵巢癌中陽性表達(dá)率為70.6％（12/17），在高中分化（G1～G2）卵巢癌中陽性表達(dá)率為41.9％（18/43），兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（X2值=4.002，P值=0.045）。NF-κBP65蛋白在在低分化（G3）卵巢癌中陽性表達(dá)率為88.2％（15/17），在高中分化（G1～G2）卵巢癌中陽性表達(dá)率為5

7、8.1％（25/43），兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（x2值=4.966，P值=0.026）。⑶P-AKT蛋白在晚期卵巢癌（Ⅲ～Ⅳ）中陽性表達(dá)率為65.6％（21/32），在早期卵巢癌（Ⅰ～Ⅱ）中陽性表達(dá)率為28.6％（8/28），兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（x2值=12.857，P值=0.000）。NF-κBP65蛋白在晚期卵巢癌（Ⅲ～Ⅳ）中陽性表達(dá)率為93.6％（30/32），在早期卵巢癌（Ⅰ～Ⅱ）中陽性表達(dá)率為53.6％（15/28），

8、兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（x2值=12.857，P值=0.000）。⑷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性的卵巢癌P-AKT陽性表達(dá)率為71.4％（15/21），無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者陽性表達(dá)率35.9％（14/39），兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（x2值=6.901，P值=0.009）。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性的卵巢癌NF-κBP65陽性表達(dá)率為90.5％（19/21），無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者陽性表達(dá)率89.7％（35/39），兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（x2值=0.008，P值=0.92

9、8）。⑸P-AKT及NF-κBP65蛋白在卵巢癌患者不同年齡、不同組織類型和有無腹水各分組內(nèi)的陽性表達(dá)率無顯著性差異（P均>0.05）。⑹卵巢上皮性癌中P-AKT、NF-κBP65蛋白表達(dá)相關(guān)性。在60例卵巢上皮性癌中，分析P-AKT蛋白與NF-κBP65蛋白的免疫染色強(qiáng)度，P-AKT與NF-κBP65表達(dá)共陽性患者32例，共陰性患者12例，結(jié)果表明兩者的表達(dá)水平呈現(xiàn)高度的一致性，經(jīng)sPearman相關(guān)分析，相關(guān)系數(shù)rs=0.301，P

10、值=0.019（P<0.05），表明P-AKT和NF-κBP65在卵巢上皮性癌中表達(dá)呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論：①P-AKT及NF-κBP65蛋白在上皮性卵巢癌組織中呈高表達(dá)，在卵巢良性上皮性腫瘤組織及正常卵巢組織中呈低表達(dá)，P-AKT蛋白的表達(dá)與臨床分期、病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，而與患者的年齡、病理類型、有無腹水無關(guān)，提示P-AKT及NF-κBP65在腫瘤細(xì)胞的表達(dá)明顯升高，并與腫瘤的惡性增生，浸潤，轉(zhuǎn)移有關(guān)。②在卵巢上皮性癌中