VEGF、MMP-2和MMP-9在肝細(xì)胞癌的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、肝細(xì)胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)，以下簡稱“肝癌”，是常見的惡性腫瘤之一。目前，其治療的首選方法是手術(shù)切除。但即使是根治性切除，其術(shù)后的復(fù)發(fā)率仍然很高，是進(jìn)一步提高肝癌手術(shù)療效的最大障礙。VEGF(vascularendothelialgrowthfactor)、MMP-2(matrixmetalloproteinase-2)和MMP-9與惡性腫瘤的侵襲、血管生成及預(yù)后有一定關(guān)系。有關(guān)VEGF與MMPs

2、(MMP-2和MMP-9)用于預(yù)測(cè)肝癌患者預(yù)后的報(bào)道結(jié)果不一；兩者在肝癌侵襲轉(zhuǎn)移過程的協(xié)同作用也少見報(bào)道。本研究旨在探討肝癌中VEGF與MMPs的表達(dá)情況，及其在預(yù)測(cè)肝癌侵襲和患者預(yù)后的意義。 研究方法：按隨訪結(jié)果將64例手術(shù)切除并病理證實(shí)的肝細(xì)胞肝癌患者分為復(fù)發(fā)組(n=42)與未復(fù)發(fā)組(n=22)，采用ELISA和免疫組化方法檢測(cè)兩組患者的術(shù)前血清以及手術(shù)切除標(biāo)本中VEGF、MMP-2和MMP-9的表達(dá)情況，分析其相互間及與臨

3、床病理指標(biāo)的關(guān)系，并建立Cox風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)和總體生存風(fēng)險(xiǎn)的多因素分析。 研究結(jié)果：肝癌組患者血清VEGF、MMP-2及MMP-9的濃度分別為334.50±247.62pg/ml、36.43±24.83ng/ml及1.49±1.42ng/ml，明顯高于健康對(duì)照組(P＜0.01)。復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組相比，前者血清VEGF、MMP-2及MMP-9的濃度明顯高于后者(P＜0.05)。肝癌組織中VEGF、MMP-2和MMP-9表

4、達(dá)于腫瘤細(xì)胞胞漿中，已復(fù)發(fā)組的陽性率分別85.7％、73.8％及59.5％，未復(fù)發(fā)組分別為54.5％、40.9％及18.2％，差異均有顯著性(P＜0.05)。VEGF與MMP-2(rs=0.21，P＜0.05)，VEGF與MMP-9(rs=0.24，P＜0.05)的表達(dá)正相關(guān)；MMP-2、MMP-9及VEGF與術(shù)后復(fù)發(fā)正相關(guān)(P＜0.01)。VEGF陰性組的l、2、3年無瘤生存率分別為81.3％、68.8％及62.5％，VEGF陽性組的

5、分別為52.1％、33.3％及29.1％，差異有顯著性(P＜0.01)；MMP-2陰性組的分別為76.0％、60.0％及56.0％，陽性組的分別為48.7％、30.8％及25.6％(P＜0.01)；MMP-9陰性組分別為77.1％、65.8％及57.1％，MMP-9陽性組分別為37.9％、13.8％及13.8％(P＜0.01)。VEGF及MMPs均陽性表達(dá)組患者的無瘤生存率及總體生存率均明顯低于其他組患者(P＜0.05)。多因素分析表明

6、術(shù)前播散結(jié)節(jié)、微轉(zhuǎn)移灶，MMP-2、MMP-9及VEGF的表達(dá)水平是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；微轉(zhuǎn)移灶、肝癌組織中MMP-2及MMP-9的表達(dá)水平是影響患者術(shù)后總體生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 最后結(jié)論：肝癌患者血清及腫瘤組織中VEGF、MMP-2和MMP-9的表達(dá)水平明顯升高，與肝癌患者的術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)；肝癌組織中VEGF的表達(dá)與MMPs(MMP-2及MMP-9)的表達(dá)相關(guān)；三者可用于預(yù)測(cè)肝癌患者的術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。MMP-2及MMP-9