HGF、MMP-2和MMP-9在胰腺癌中的表達(dá)及其臨床意義研究.pdf

1、胰腺癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，惡性程度高、預(yù)后差，早期即可出現(xiàn)浸潤和轉(zhuǎn)移。最佳治療方案仍然依賴于早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷并實(shí)施根治性手術(shù)切除。因此，進(jìn)行深入的胰腺癌基礎(chǔ)和臨床研究，提高胰腺癌早期診斷及治療水平，改善患者的預(yù)后是當(dāng)前胰腺外科領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。 肝細(xì)胞生長因子(HGF)是目前已知生物活性最廣泛的生長因子之一，近年來研究較多，其在多種惡性腫瘤中都有較高表達(dá)，其受體c-Met(原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物)亦過表達(dá)于多種腫瘤細(xì)胞，HG

2、F作用于受體c-Met，形成了HGF/c-Met信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，能刺激多種腫瘤細(xì)胞的分裂、增殖、運(yùn)動(dòng)、離散，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。HGF/c-Met系統(tǒng)對腫瘤的影響作用是多方面的，涉及到腫瘤新生血管的形成和腫瘤細(xì)胞對細(xì)胞外基質(zhì)的降解兩個(gè)重要方面，最終影響腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)：HGF/c-Met系統(tǒng)可上調(diào)腫瘤細(xì)胞MMP(基質(zhì)金屬蛋白酶)的表達(dá)，現(xiàn)有研究表明，明膠酶A，B(MMP-2，MMP-9)在多種惡性腫瘤，包括胰腺癌

3、組織中都有過度表達(dá)，在組織學(xué)上，基底膜完整性的破壞被認(rèn)為是惡性腫瘤侵襲開始的一個(gè)標(biāo)志，而MMP-2，MMP-9的主要作用底物為基膜的主要成分IV型膠原，從而在惡性腫瘤的發(fā)牛、發(fā)展過程中起著重要的作用。目前有關(guān)HGF/c-Met在胰腺腫瘤中的表達(dá)及其臨床意義以及與MMP家族在胰腺腫瘤表達(dá)中的相互關(guān)系問題，報(bào)道尚少。 目的：本研究旨在探討HGF、MMP-2、MMP-9在胰腺腫瘤中的表達(dá)及其意義，并分析HGF與MMP-2、MMP-9

4、表達(dá)間的相互關(guān)系及其意義。 方法：采用免疫組化方法檢測50例胰腺癌組織和10例正常胰腺組織中HGF與MMP-2、MMP-9的表達(dá)，并分析它們之間的相互關(guān)系，以及與胰腺癌各腫瘤生物學(xué)指標(biāo)間的相互關(guān)系。 結(jié)果：1、HGF在胰腺癌組織中陽性表達(dá)31例(62％)，正常胰腺組織中未見陽性表達(dá)(0/10)，兩者間表達(dá)差異具顯著性(P<0.01)，胰腺癌組織中HGF的表達(dá)與臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(P<0.05，P<0.05)

5、，與性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小無關(guān)，隨著腫瘤分化程度的降低，MMP-2的陽性表達(dá)率逐漸增強(qiáng)，分別為42.86％、65.22％、76.92％，但其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2、MMP-2在正常胰腺組織中陽性表達(dá)2例(20％)，胰腺癌組織中陽性表達(dá)34例(68％)，兩者間表達(dá)差異具顯著性(P<0.05)，胰腺癌組織中MMP-2的表達(dá)與臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(P<0.01，P<0.01)，與性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小及分

6、化程度(57.14％，69.57％，76.92％)無關(guān)。3、MMP-9在正常胰腺組織中陽性表達(dá)1例(10％)，胰腺癌組織中高表達(dá)，32/50例陽性，陽性率為64％，兩者間表達(dá)差異具顯著性(P<0.01)，胰腺癌組織中MMP-9的表達(dá)強(qiáng)度與臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(P<0.01，P<0.01)，與性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小及分化程度(高、中、低分化胰腺癌陽性率分別為57。14％、65.22％、69.23％)無關(guān)。4、MMP-2在胰