135例腦膠質瘤患者療效分析及其分子標記物的關系.pdf

1、目的:本文分別對比135例不同級別腦膠質瘤患者術后不同放化療的治療效果，聯(lián)合檢測分子標志物IDH1R132基因突變、MGMT和Ki-67蛋白的表達，探討并分析膠質瘤惡性程度及放化療預后與這些分子標志物表達程度的相關性，為更準確的診斷膠質瘤的惡性程度提供一種方法，同時，也為膠質瘤的個體化治療提供理論依據(jù)。
　　方法:收集河北醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科2010年1月至2013年12月間經(jīng)手術治療，且在我院放療科進行放化療的膠質瘤患者

2、的病理標本135例納入研究，整理臨床資料，所有患者均初發(fā)診斷為腦膠質瘤。采用免疫組織化學方法檢測膠質瘤標本中IDH1R132突變、MGMT和Ki-67蛋白的表達情況，采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件分析IDH1R132突變、MGMT和Ki-67蛋白在人腦膠質瘤組織中的表達及意義，利用卡方檢驗分析其表達與預后相關性，用Kaplan-Meier法計算中位生存時間、生存率，并描繪相應生存曲線圖，并采用log-rank方法分析。P＜0.05為差異

3、有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　1135例腦膠質瘤患者中Ⅱ級1、2、3年總生存率分別為91.8％、88.5％、77.5％;Ⅲ級1、2、3年總生存率分別為73.9％、40.8％、13.6％;Ⅳ級1、2年總生存率分別為46.2％、38.5％（此組患者最長隨訪26個月）。經(jīng)統(tǒng)計學分析不同級別的膠質瘤之間總生存期有統(tǒng)計學差異(P＜0.01）。
　　2低級別（Ⅱ級）單放組1、2、3年總生存率分別為87.6％、80.9％、67.4

4、％;放療聯(lián)合尼莫司汀組1、2、3年總生存率分別為100％、100％、50％;放療聯(lián)合替莫唑胺組1、2、3年總生存率均為100％。經(jīng)統(tǒng)計學分析低級別膠質瘤不同治療之間沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。
　　3高級別（Ⅲ-Ⅳ級）單放組1、2、3年總生存率分別為67.5％、31.3％、0％;放療聯(lián)合尼莫司汀組1、2、3年總生存率分別為67.8％、44.0％、18.8％;放療聯(lián)合替莫唑胺組1、2、3年總生存率分別為69.8％、40.7％、4

5、0.7％。經(jīng)統(tǒng)計學分析高級別組膠質瘤不同治療之間沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　4135例腦膠質瘤患者中IDH1R132突變陽性表達42例，其總體陽性表達率31.1％。IDH1R132突變陽性表達者中位生存時間為30個月，陰性者為17個月(P＜0.01）;Ⅱ-Ⅳ級膠質瘤中IDH1R132突變陽性表達率呈下降趨勢，經(jīng)統(tǒng)計學分析不同級別膠質瘤之間的IDH1R132突變表達率差異有統(tǒng)計學差異(P＜0.05）。
　　5135例

6、腦膠質瘤患者中MGMT陽性表達57例，其總體陽性表達率42.2％。MGMT陽性表達者中位生存時間為12個月，陰性者為23個月(P＜0.01);MGMT的表達率隨膠質瘤病理級別升高，呈下降趨勢，經(jīng)統(tǒng)計學分析不同級別的膠質瘤之間MGMT陽性表達率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);
　　6135例腦膠質瘤患者中Ki-67均陽性表達。經(jīng)統(tǒng)計學分析Ki-67的不同表達程度的患者其中位生存時間無明顯差異(P＞0.05);Ⅱ-Ⅳ級膠質瘤中Ki-

7、67的陽性表達呈上升趨勢，Ⅲ-Ⅳ級膠質瘤中Ki-67的表達水平明顯高于Ⅱ級，經(jīng)統(tǒng)計學分析不同級別的膠質瘤之間Ki-67陽性表達程度差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　結論:
　　1不同級別膠質瘤術后放療，同步化療預后不同，病理分級越高，預后越差。但是在同一級別組中，三種治療方式間的預后差異并不顯著。
　　2不同級別膠質瘤IDH1R132突變表達率不同，Ⅱ-Ⅳ級膠質瘤中IDH1R132突變的陽性表達率呈下降趨勢，差異

8、顯著，說明IDH1R132突變的表達與膠質瘤惡性程度存在相關性。IDH1R132突變陽性表達者中位生存時間明顯比陰性表達者長，有統(tǒng)計學意義，說明IDH1突變者預后優(yōu)于IDH1未突變者。
　　3不同級別膠質瘤MGMT陽性表達率不盡相同，差異無統(tǒng)計學意義，說明MGMT表達與膠質瘤惡性程度無相關性。MGMT陽性表達者中位生存時間比陰性表達者短，有統(tǒng)計學意義，提示MGMT陰性表達者預后好。
　　4不同級別膠質瘤Ki-67均表達，且表