版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、我國慢性腎臟病的發(fā)病率高達10%~13%,部分患者隨著病情遷延會逐漸進展到終末期腎病,這無疑成為我國嚴重的公共健康問題和沉重的經(jīng)濟負擔。慢性腎臟病的主要病因包括各種原發(fā)和繼發(fā)的腎小球疾病,其中IgA腎病是發(fā)病率最高的原發(fā)性腎小球疾病,并且約有25%的IgA腎病患者在確診10~20年之后進入終末期腎病。IgA腎病起病隱匿,部分患者在首次確診時已處于中晚期,或進入腎功能失代償期;而只有少部分患者由于早發(fā)現(xiàn)、早診斷,得到及時治療獲得較長生存時
2、間和較好生存質(zhì)量。因此IgA腎病的早診斷和干預是決定治療效果和生存質(zhì)量的重要因素。但迄今為止,IgA腎病診斷完全依賴于腎活檢病理檢查,穿刺活檢術(shù)是一項有創(chuàng)操作,有大出血等并發(fā)癥風險,穿刺獲得的腎小球數(shù)量有限,不足以準確評估腎臟的病變嚴重程度,同時臨床上也難以通過反復腎臟穿刺活檢來監(jiān)測疾病的進展,對IgAN的治療效果也不盡人意。因此尋找能夠用于IgAN評估病情、判斷預后的無創(chuàng)標志物以及新的干預靶點是目前慢性腎臟疾病研究領(lǐng)域中迫切需要解決的
3、問題。
由于近年來基分子生物學的迅猛發(fā)展,基因水平的標志物獲得了越來越多的重視。LncRNA是一類長度大于200nt且自身不具備編蛋白能力的RNA,多數(shù)會形成更穩(wěn)定的二級結(jié)構(gòu),在血清等體液中容易被檢測。更重要的是,研究表明lncRNA在不同的組織器官中表達差異,并且參與分化、增生、轉(zhuǎn)移等病理生理過程。上述特點展現(xiàn)了lncRNA作為疾病標志物的可能性,而越來越多的研究也發(fā)現(xiàn)在前列腺癌、胃癌、膀胱癌的組織或者外周血中l(wèi)ncRNA都
4、具有疾病診斷和提示預后的能力,目前l(fā)ncRNA已經(jīng)成為各個研究領(lǐng)域?qū)ふ疑飿酥疚锏臒衢T方向。
LncRNA H19(H19)是一種具有高度保守性且主要在細胞質(zhì)表達的印記基因,其自身同時兼具促癌和抑癌作用,目前H19的研究主要集中在腫瘤疾病,其參與不同腫瘤缺氧應激、增生、轉(zhuǎn)移、EMT等病理生理過程。然而,H19是否和慢性腎臟疾病相關(guān)?目前腎臟病學領(lǐng)域包括H19在內(nèi)的這些lncRNA分子的研究幾乎是一片空白。經(jīng)典的H19分子是否也
5、參與慢性腎臟疾病的發(fā)生進展需要進一步探討。
本課題通過前期篩選、qPCR檢測、統(tǒng)計學分析等方法,期望尋找到一種能用于IgA腎病評估病情、指導預后的無創(chuàng)標志物以及新的干預靶點,本研究主要包含以下三個部分:
第一部分:LncRNA H19在不同病理類型的腎小球疾病腎臟組織中的表達
方法:收集符合入組標準的腎組織標本,提取標本RNA,qPCR檢測H19表達。
結(jié)果:與對照組相比,不同腎小球疾病腎組織標本
6、中H19表達呈降低趨勢,其中IgAN、LN和HSPN患者組織標本中H19表達顯著下調(diào),有統(tǒng)計學意義。
結(jié)論:H19在IgAN、LN和HSPN患者腎組織中的表達降低,可能與這些腎小球疾病的發(fā)生進展有關(guān),是否與腎臟纖維化相關(guān)還需要進一步驗證。
第二部分:LncRNA H19在IgAN患者腎組織中的表達及其臨床意義分析
方法:收集符合標準的入組患者病例及腎組織標本,qPCR檢測H19表達,SPSS19.0進行臨床
7、統(tǒng)計分析。
結(jié)果:IgAN患者(53例)腎組織中H19表達顯著低于對照組(27例);腎組織H19獨立診斷IgAN的敏感性達85.2%,特異性達75.5%;組織H19的表達與IgAN Lee氏分級負相關(guān)(r=-0.5240);Logistic回歸分析證實H19是IgAN腎臟纖維化的獨立性保護性因素;統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)H19表達與腎臟纖維化關(guān)系密切,而IgA沉積強度不影響組織中 H19的表達;腎組織 H19表達水平與 eGFR存在正相關(guān)
8、關(guān)系(r=0.6087)。
結(jié)論:H19在IgAN患者腎組織中的表達與Lee氏分級相關(guān),而與IgA沉積強度無關(guān),說明H19不是IgAN特異的診斷標志物,而是IgAN慢性化程度的標志物。腎組織H19和eGRF正相關(guān),可能成為動態(tài)檢測IgAN病情進展的標志物。
第三部分:LncRNA H19在IgAN患者血清中的表達及其臨床意義分析
方法:收集符合標準的入組患者病例及血清標本,qPCR檢測H19表達,SPSS1
9、9.0進行臨床統(tǒng)計分析。
結(jié)果:gAN患者腎組織和血清(21對)中H19表達有較強的相關(guān)性(r=0.7901),與尿液中H19無明顯相關(guān)性(r=0.2290);IgAN患者(80例)血清H19表達顯著低于對照組(50例);血清H19和Lee氏分級負相關(guān)(r=-0.6039);血清H19診斷IgAN慢性化敏感性為82.0%,特異性為70.0%,與血清其他標志物相比,具有較高靈敏度;血清H19與eGFR正相關(guān)(r=0.6039);
10、追蹤隨訪入組患者,經(jīng)Kaplan-Meier method計算,血清H19高表達組IgAN患者1年腎臟生存率為63.9%,中位生存時間為12±0.487個月,低表達組IgAN患者1年腎臟生存率為20.5%,中位生存時間為10±1.242個月。
結(jié)論:IgAN患者血清中H19和組織H19顯著相關(guān),在血清中H19低表達與Lee氏分級呈負相關(guān)。在診斷方面,與傳統(tǒng)血清標志物相比,血清H19具有較高的靈敏度。而且血清H19與eGFR正相
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 長鏈非編碼RNA H19在大腸癌組織中的表達及臨床意義.pdf
- 長鏈非編碼RNA H19和HOTAIR在宮頸癌外周血中的表達及其臨床意義.pdf
- 長鏈非編碼RNA H19在食管鱗癌中的表達及意義.pdf
- 長鏈非編碼RNA H19在血管重塑中的作用及其機制研究.pdf
- 長鏈非編碼RNA H19在急性白血病中的印記狀態(tài)及功能研究.pdf
- 長鏈非編碼RNA H19在胃癌中作用及調(diào)控機制的研究.pdf
- 長鏈非編碼RNA在胰腺導管腺癌組織表達及臨床意義研究.pdf
- 長鏈非編碼RNA-ROR在腎癌中的表達及臨床意義的研究.pdf
- MicroRNA-182在IgA腎病中的表達及臨床意義.pdf
- CD44在IgA腎病中的表達及臨床意義.pdf
- 長鏈非編碼RNA H19在宮頸癌細胞中的生物學功能研究.pdf
- 長鏈非編碼RNA H19在食管癌發(fā)生發(fā)展中的功能及機制研究.pdf
- 長鏈非編碼RNA在腎癌發(fā)生和發(fā)展過程中的作用及其臨床意義.pdf
- 長鏈非編碼RNA H19多態(tài)性與膀胱癌遺傳易感性的研究.pdf
- EB病毒感染調(diào)控長鏈非編碼RNA H19參與胃癌發(fā)生發(fā)展的研究.pdf
- 長非編碼RNA H19在乳腺癌化療耐藥中的作用與機制研究.pdf
- 長鏈非編碼RNA aHIF和ANRIL在胃癌中的表達及意義.pdf
- NSCLC組織中長鏈非編碼MALAT-1RNA的表達及臨床意義.pdf
- 長鏈非編碼RNA在慢性阻塞性肺病中的變化.pdf
- VEGF及其受體在IgA腎病中的表達.pdf
評論
0/150
提交評論