生物兼容性葉酸修飾Gd3+-Yb3+摻雜ZnO納米粒子MRI-CT雙模式成像探針.pdf

1、化學(xué)成像探針的研究不僅對臨床診斷和治療至關(guān)重要，而且是分子水平上的基礎(chǔ)生物研究。隨著多功能成像技術(shù)和納米技術(shù)的飛速發(fā)展，將不同的成像技術(shù)整合到同一納米平臺的多功能成像探針能夠提供更加全面的診斷信息和疾病惡化的動態(tài)過程。相對較低含量的納米探針就能達到良好的診斷可信度，進而降低了探針的體內(nèi)毒性。
　　磁共振成像(MRI)與X-射線電子計算機斷層掃描(CT)成像都是臨床常用的重要醫(yī)學(xué)成像技術(shù)，兩者局限性之間存在互補性，因此，本文基于Gd

2、3+的順磁性和yb3+對X射線的吸收性能，采用一種簡易可行的均相沉淀法在相對較低溫度下制備了Gd3+、yb3+摻雜的ZnO納米粒子(ZnO∶Gd，Yb NPs)MRI/CT雙模式成像探針，并在其表面成功修飾了生物兼容性的葉酸(FA)。
　　研究了ZnO∶Gd，Yb-FA納米粒子在水溶液中的化學(xué)穩(wěn)定性、弛豫性能、X射線吸收性能、體內(nèi)體外毒性、體內(nèi)分布及體外T1加權(quán)MRI和CT成像。化學(xué)穩(wěn)定性實驗表明納米粒子在正常生理條件下是穩(wěn)定的，

3、可應(yīng)用于體內(nèi)。細胞毒性與組織切片實驗表明此納米粒子在Gd3+的濃度高達30μg mL-1時仍為低毒的，且靜脈注射小鼠體內(nèi)7d后主要組織器官（心、肝、脾、肺與腎）切片上沒發(fā)現(xiàn)任何損傷或炎癥。體內(nèi)分布實驗顯示此納米粒子主要沉積在脾、肺與肝中，但隨著體內(nèi)循環(huán)時間的延長，納米粒子能夠被完全排出體外。本論文制備的ZnO∶Gd，Yb-FA NPs不僅具有相對較高的縱向弛豫效率（r1=6.29 mM-1 s-1）且具有較強的X射線衰減性能。值得注意的