微電極陣技術(shù)檢測鞣酸對兔心室肌晚鈉電流及激動傳導(dǎo)的影響.pdf

1、近年來，盡管植入型自動復(fù)律除顫器(ICD)、射頻消融等治療心律失常的非藥物手段進(jìn)步很大，但藥物仍然是治療心律失常的最重要手段，不過傳統(tǒng)的抗心律失常藥物在抗心律失常同時常常具有致心律失常作用。因此，開發(fā)新的致心律失常副作用小的抗心律失常藥物仍是研究的熱點。
　　越來越多的研究表明，晚鈉電流(INaL)在參與維持動作電位2期（平臺期），決定動作電位時程(APD)和復(fù)極化的跨壁離散方面具有重要作用。在多種疾病中，心律失常的發(fā)生與INaL

2、的異常增加具有密切關(guān)聯(lián)。而INaL抑制劑，則被證實具有改善心功能和減少心律失常的作用。由于INaL抑制劑致心律失常風(fēng)險較低，因此，研發(fā)以INaL為靶點的新抑制劑，可能為有效治療心律失常帶來更多的希望。
　　鞣酸是一種多羥基酚，是五倍子等多種傳統(tǒng)草藥和藥方中的活性成分，具有止血、抑制過敏、抗氧化、抗癌變、防止心腦血管疾病發(fā)生等功效。但有關(guān)鞣酸的抗心律失常作用和其相關(guān)機(jī)制研究鮮有報道。
　　目的:
　　應(yīng)用微電極陣(MEA

3、)技術(shù)，在正常及心衰狀態(tài)下，觀察鞣酸對兔離體心臟心室肌場電位時限(FPdur)及激動傳導(dǎo)速度(ECV)的影響，并探討鞣酸抑制INaL的作用，為臨床上治療心律失常開發(fā)新的INaL抑制劑，提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　成年新西蘭兔96只，隨機(jī)分成12組，對照組、鞣酸10μmol/L組、鞣酸30μmol/L組、鞣酸50μmol/L組、鞣酸80μmol/L組、?？舅亟M(ATX)、ATX+鞣酸10μmol/L組、ATX+鞣酸30μ

4、mol/L組、ATX+鞣酸50μmol/L組、ATX+鞣酸80μmol/L組、心衰組、心衰+鞣酸80μmol/L組，以上各組n=8?？焖匍_胸后迅速取出心臟，進(jìn)行l(wèi)angendroff灌流，用柔性電極貼附左心室肌，分別記錄各組場電位及激動傳導(dǎo)的變化。
　　結(jié)果:
　　4.1MEA檢測到鞣酸對正常心臟影響
　　與對照組相比，鞣酸10μmol/L、30μmol/L、50μmol/L、80μmol/L組心室肌FPdur分別由3

5、63.88±11.00ms縮短至345.00±9.52ms、329.13±8.41ms、313.75±10.02ms、296.75±10.42ms(P＜0.05)，ECV分別由0.56±0.05m/s加快至0.63±0.04m/s、0.69±0.03m/s、0.76±0.04m/s、0.84±0.05m/s(P＜0.05);ATX組FPdur由363.88±11.00ms延長至408.75±10.82ms（P＜0.05），ECV則無明顯

6、變化(P＞0.05)。與ATX組相比，ATX+鞣酸10μmol/L、30μmol/L、50μmol/L、80μmol/L組心室肌FPdur分別由408.75±10.82ms縮短至376..00±11.82ms、341..38±11.82ms、319..50±11.82ms、301..63±11.82ms（P＜0.05），ECV分別由0.51±0.04m/s加快至0.57±0.03m/s、0.64±0.05m/s、0.70±0.05m/s

7、、0.80±0.04m/s（P＜0.05），其FPdur縮短率明顯高于鞣酸組。
　　4.2MEA檢測到鞣酸對心衰心臟影響
　　與對照組相比，心衰組FPdur由363..88±11.00ms延長至495.50±13.56ms，ECV由0.56±0.05m/s減慢至0.43±0.05m/s(P＜0.05)。與心衰組相比，心衰+鞣酸80μmol/L組FPdur由495.50±13.56ms縮短至442.75±13.56ms，ECV