δ-catenin和Ki-67在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：神經(jīng)膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,也是最難治療的神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤。神經(jīng)膠質(zhì)瘤目前采用手術(shù)治療及術(shù)后的綜合治療。近年來，隨著醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步，診療措施的不斷完善，神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療效果有所提升，但仍不理想，患者的生存率以及中位生存時(shí)間并無明顯的改善。而判斷其病理分級(jí)和腫瘤的增殖和侵襲性的研究有著非常重要的意義。
　　連環(huán)蛋白δ-catenin是 p120ctn家族的重要成員。之前研究認(rèn)為δ-catenin主要在腦組織

2、中表達(dá)，δ-catenin在參與影響神經(jīng)細(xì)胞的形態(tài)中有著重要的作用。目前許多文獻(xiàn)報(bào)道，其異常表達(dá)與多種腫瘤的發(fā)生存在十分密切關(guān)聯(lián)。人體的許多腫瘤組織或者細(xì)胞中都出現(xiàn)了δ-catenin的過表達(dá)現(xiàn)象。有研究報(bào)道δ-catenin在星形細(xì)胞瘤中的過表達(dá)與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生物學(xué)行為有較強(qiáng)的相關(guān)性，有希望成為星形細(xì)胞瘤惡性生物學(xué)行為的新標(biāo)志物，并可能成為未來治療的新靶點(diǎn)。但δ-catenin在其他種類的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)情況未見報(bào)道。
　　增

3、殖細(xì)胞核抗原（Ki-67）是一種非組蛋白的核蛋白質(zhì)。Ki-67與細(xì)胞增殖關(guān)系密切，Ki-67可準(zhǔn)確反映腫瘤細(xì)胞增殖活性狀態(tài)，它與腫瘤轉(zhuǎn)移、增值、患者預(yù)后情況關(guān)系密切。更有很多研究用其作為細(xì)胞的增殖指數(shù)。Ki-67在正常細(xì)胞中極低表達(dá)而在增殖細(xì)胞中高表達(dá)的性質(zhì)，使它可以用作細(xì)胞增殖標(biāo)記物，目前已經(jīng)成為檢測(cè)膠質(zhì)瘤腫瘤活性的可靠的指標(biāo)。
　　本研究通過用免疫組織化學(xué)及Real-Time PCR的方法檢測(cè)12例正常腦組織及55例Ⅰ-Ⅳ級(jí)神

4、經(jīng)膠質(zhì)瘤中δ-catenin的表達(dá)情況，并與神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者通過免疫組織化學(xué)及Real-Time PCR的方法檢測(cè)出的Ki-67表達(dá)水平及病理分級(jí)進(jìn)行比較，以研究δ-catenin在多種神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況、生物學(xué)行為及對(duì)腫瘤預(yù)后的影響。
　　方法：本實(shí)驗(yàn)選取了自2014年10月至2015年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)外科三病區(qū)住院并行手術(shù)治療的原發(fā)性神經(jīng)膠質(zhì)瘤患55例，以及正常腦組織（取自腦外傷患者）12例，并按WHO200

5、7標(biāo)準(zhǔn)分為三個(gè)組，分別為低級(jí)別組（WHOⅠ-Ⅱ級(jí)）、高級(jí)別組（WHOⅢ-Ⅳ級(jí)）以及正常對(duì)照組（取自腦外傷患者的正常腦組織），留取其腫瘤及正常腦組織標(biāo)本通過免疫組織化學(xué)及Real-Time PCR的方式檢測(cè)δ-catenin及Ki-67及表達(dá)情況。
　　最終得出的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，最后測(cè)得免疫組化結(jié)果的δ-catenin及Ki-67在組織中陽(yáng)性表達(dá)率比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.01為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Real-Tim

6、e PCR結(jié)果用單因素方差分析檢驗(yàn)。P<0.01為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、δ-catenin在正常的膠質(zhì)細(xì)胞中無表達(dá)；在本實(shí)驗(yàn)55例神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中，有33例為δ-catenin陽(yáng)性表達(dá)（陽(yáng)性率60％），陽(yáng)性信號(hào)在細(xì)胞漿中均有定位，在計(jì)數(shù)中在正常腦組織、節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤以及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中各有1例可見細(xì)胞核黃染。其中9例節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤（WHOⅠ級(jí)），有1例陽(yáng)性表達(dá)（陽(yáng)性率11.1%），少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤（WH

7、OⅡ級(jí)）8例，有2例陽(yáng)性表達(dá)（陽(yáng)性率25%），星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤（WHOⅡ級(jí)）15例，有1例陽(yáng)性表達(dá)（陽(yáng)性率6.67%），間變性星形細(xì)胞瘤（WHOⅢ級(jí)）8例，有6例陽(yáng)性表達(dá)（陽(yáng)性率75%），間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤（WHOⅢ級(jí)）3例，有2例陽(yáng)性表達(dá)（陽(yáng)性率66.7%）,間變性室管膜瘤（WHOⅢ級(jí)）4例，有4例陽(yáng)性表達(dá)（陽(yáng)性率100%）,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（WHOⅣ級(jí)）7例，有6例陽(yáng)性表達(dá)（陽(yáng)性率85.7%）,中樞神經(jīng)系統(tǒng)原始神經(jīng)外胚層腫瘤（WHOⅣ級(jí)

8、）1例，有1例陽(yáng)性表達(dá)（陽(yáng)性率100%）。
　　2、膠質(zhì)瘤組織中δ-catenin表達(dá)分?jǐn)?shù)與膠質(zhì)瘤級(jí)別間的比較
　　δ-catenin在正常對(duì)照組12例中無陽(yáng)性表達(dá)，在低級(jí)別膠質(zhì)瘤組（Ⅰ-Ⅱ級(jí)）中陽(yáng)性表達(dá)率為12.5%（4/32），在高級(jí)別膠質(zhì)瘤組（Ⅲ-Ⅳ級(jí)）中陽(yáng)性表達(dá)率為82.6%（19/23），有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。
　　3、膠質(zhì)瘤組織中δ-catenin表達(dá)分?jǐn)?shù)與膠質(zhì)瘤組織中Ki-67表達(dá)具有顯著相關(guān)

9、性（R=0.556,P<0.01）。
　　4、Real-Time PCR的結(jié)果
　　δ-catenin的表達(dá)情況與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的病理學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)性。Ki-67的表達(dá)情況與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的病理學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)性。在正常對(duì)照組、低級(jí)別組及高級(jí)別組中的δ-catenin與Ki-67表達(dá)呈顯著相關(guān)性（R=0.809,P<0.01）。
　　結(jié)論：
　　1、δ-catenin在正常的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中未見表達(dá)，δ-catenin在節(jié)細(xì)

10、胞膠質(zhì)瘤、星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、間變型星形細(xì)胞瘤、間變型少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、間變型室管膜瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)原始神經(jīng)外胚層腫瘤中均可見陽(yáng)性表達(dá)。
　　2、δ-catenin在正常腦組織中及神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)存在差別（神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)明顯高于正常腦組織），并且其表達(dá)在低級(jí)別組及高級(jí)別之間明顯差別（高級(jí)別組中的表達(dá)明顯高于低級(jí)別組），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤的組織病理學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)。
　　3、Ki

11、-67表達(dá)情況在正常組、低級(jí)別膠質(zhì)瘤組以及高級(jí)別膠質(zhì)瘤組之間存在明顯差異（高級(jí)別組明顯高于低級(jí)別組高于正常組），驗(yàn)證了前人的研究結(jié)論。
　　4、δ-catenin與Ki-67在正常腦組織、低級(jí)別膠質(zhì)瘤組及高級(jí)別膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)呈顯著相關(guān)性。
　　5、δ-catenin可能參與了神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤的病情進(jìn)展并且與疾病的進(jìn)展起到重要作用，δ-catenin能促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖與侵襲，有望成為對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤生物學(xué)行為及預(yù)后評(píng)價(jià)的重要