帕金森狀態(tài)的建模與閉環(huán)控制.pdf

1、隨著深度腦刺激(Deep Brain Stimulation，DBS)在帕金森疾病(Parkinson's Disease，PD)治療中的應(yīng)用和發(fā)展，其作用機制和性能優(yōu)化已經(jīng)成為當前研究的熱點問題之一。目前DBS臨床一般采用開環(huán)方法持續(xù)向大腦亞皮層區(qū)域傳遞高頻恒幅電脈沖，刺激信號不包含任何反饋信息，不能實現(xiàn)個性化、適應(yīng)性、能量最優(yōu)的治療。因此本文研究帕金森狀態(tài)的模型建立、刺激機制刻畫、能耗優(yōu)化等關(guān)鍵問題，以期構(gòu)建閉環(huán)DBS系統(tǒng)。

2、　　大腦皮層-基底核-丘腦神經(jīng)回路是與運動功能相關(guān)的主要神經(jīng)核團，其神經(jīng)退化改變了神經(jīng)核團的放電模式，阻礙了基底核(Basal Ganglia，BG)正常的生理功能，從而導(dǎo)致了帕金森狀態(tài)。本文根據(jù)BG生理解剖結(jié)構(gòu)和動態(tài)行為特征，建立神經(jīng)元和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)水平的計算模型，刻畫不同狀態(tài)下BG的放電行為，描述多巴胺的缺失對其放電行為產(chǎn)生的影響，揭示帕金森狀態(tài)的生物物理機制。
　　對建立的計算模型施加各種形式的DBS，研究大腦皮層-基底核-丘腦

3、網(wǎng)絡(luò)不同的放電模式，建立DBS與BG放電的關(guān)系，獲得優(yōu)化DBS的性能指標，探索DBS改善帕金森狀態(tài)的機制。研究發(fā)現(xiàn)DBS以局部抑制性、遠端效應(yīng)、去同步和共振等方式影響B(tài)G的放電行為。
　　為了探討閉環(huán)DBS的特點，以丘腦核團為對象進行研究。丘腦核團的中繼可靠性是描述帕金森狀態(tài)的一個定量標準，據(jù)此標準，構(gòu)建丘腦核團放電的閉環(huán)控制，揭示DBS的閉環(huán)機制。本文建立DBS作用下的丘腦神經(jīng)元模型，構(gòu)建一種慢變量反饋的閉環(huán)DBS，不僅實現(xiàn)了異

4、常丘腦神經(jīng)元對期望波形的零誤差快速跟蹤，而且證明了閉環(huán)DBS能魯棒地抑制神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部參數(shù)的變化;其低幅值、平穩(wěn)變化的刺激波形證明了閉環(huán)算法的有效性。
　　為了克服開環(huán)DBS的高能耗且波形無特異性等缺點，基于建立的BG網(wǎng)絡(luò)刺激-響應(yīng)模型，以局部場電位為反饋，構(gòu)建閉環(huán)DBS。采用廣義預(yù)測、神經(jīng)元自適應(yīng)等控制算法實現(xiàn)帕金森狀態(tài)的閉環(huán)調(diào)制。通過仿真分析，發(fā)現(xiàn)所提方案能夠?qū)崟r自動調(diào)整輸出波形，降低傳統(tǒng)開環(huán)DBS恒定的能量損耗，從而延長DBS