探討血清Hepcidin與BMP6在維持性血液透析患者中的表達(dá)水平及其臨床意義.pdf

1、目的：慢性腎臟?。–hronic kidney disease,CKD）是一個(gè)全球性公共健康問題，如果不進(jìn)行積極治療可以快速進(jìn)展為終末期腎臟?。‥nd-Stage Renal Disease,ESRD）而進(jìn)入維持性腎臟替代治療。貧血與骨礦物質(zhì)代謝紊亂是CKD患者最常見的兩大并發(fā)癥，而缺鐵是CKD患者貧血的重要原因。近幾年研究顯示鐵調(diào)素（Hepcidin，Hepc）是調(diào)節(jié)鐵穩(wěn)態(tài)最重要的激素，其關(guān)鍵調(diào)節(jié)通路是 BMP6-HJV-SMAD信號(hào)

2、通路，骨形態(tài)發(fā)生蛋白6（Bone Morphogenetic Protein6，BMP6）在其中發(fā)揮著必不可少的作用。新近證據(jù)顯示Hepc除了參與鐵代謝外，與礦物質(zhì)代謝指標(biāo)間也存在相關(guān)性，提示鐵代謝與礦物質(zhì)代謝之間相互作用可能與 Hepc有關(guān)。本研究通過分析Hepc、BMP6與維持性血液透析（Maintenance hemodialysis，MHD）患者貧血、鐵代謝指標(biāo)的相關(guān)性，探討Hepc、BMP6在MHD患者貧血、鐵代謝過程中的重要

3、作用；同時(shí)分析Hepc與礦物質(zhì)代謝指標(biāo)間的相關(guān)性，進(jìn)一步探討Hepc在MHD患者礦物質(zhì)代謝中的重要意義。
　　方法：①選取內(nèi)江市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科MHD患者67例（MHD組），健康體檢者30例（健康對(duì)照組）；②每位入選者抽取空腹靜脈血液，按照購買的試劑盒說明書規(guī)范操作測定血清BMP6、Hepc、總鐵結(jié)合力（total iron binding capacity,TIBC）及1,25二羥基維生素D（1,25（OH）2D）水平，同時(shí)于

4、檢驗(yàn)科檢測貧血指標(biāo)：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積（Hct)；③MHD組還需檢測鐵代謝指標(biāo)：血清鐵（Serum iron，SI）、鐵蛋白（Serum ferritin,SF），并根據(jù)SI與TIBC計(jì)算出轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（transferrin saturation，TSAT）：TSAT=SI/TIBC×100％；礦物質(zhì)代謝指標(biāo)：血鈣（Ca）、血磷（P）、甲狀旁腺激素(parathormone,PTH）；同時(shí)檢測炎癥指標(biāo)

5、：超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactve protein，hsCRP）；肝腎功等臨床指標(biāo)。④收集所有患者臨床資料及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料采用均數(shù)?標(biāo)準(zhǔn)差表示，非正態(tài)分布計(jì)量資料采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示，計(jì)數(shù)資料采用率表示；MHD組與健康對(duì)照組間不同指標(biāo)的比較：正態(tài)分布計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用四格表x2檢驗(yàn)；MHD組各指標(biāo)間相關(guān)性分析：正態(tài)分布計(jì)量

6、資料采用 Pearson直線相關(guān)分析，非正態(tài)分布計(jì)量資料采用Spearman相關(guān)分析；影響因素分析采用多重線性回歸分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果：
　　1、分析MHD組貧血情況及其相關(guān)性因素：①M(fèi)HD組Hb水平較健康對(duì)照組低(分別為92.36±18.49g/L、142.17±11.95g/L，P<0.05)，貧血發(fā)生率為97%（65例），Hb達(dá)標(biāo)率為32.8%（22例），Hb不達(dá)標(biāo)率為6

7、7.2%（45例）；②Hb與鐵代謝指標(biāo)相關(guān)性分析示：Hb與Hepc呈負(fù)相關(guān)（r值為-0.484，P<0.05），與SI、TSAT、SF呈正相關(guān)（r分別為0.875、0.556、0.527，P<0.05），與TIBC無明顯相關(guān)關(guān)系（r值為-0.052，P=0.676）；③Hb與礦物質(zhì)代謝指標(biāo)相關(guān)性分析示：Hb與P、PTH呈負(fù)相關(guān)（r分別為-0.500、-0.528，P<0.05），與Ca呈正相關(guān)（r值為0.580，P<0.001），與1,

8、25（OH）2D無明顯相關(guān)關(guān)系（r值為0.042，P=0.736）；④Hb與炎癥指標(biāo)相關(guān)性分析示：Hb與hsCRP呈負(fù)相關(guān)（r值為-0.572，P<0.05）；⑤經(jīng)多重線性回歸分析顯示，SI、Ca是Hb的獨(dú)立影響因素。
　　2、分析MHD組Hepc水平及其相關(guān)性因素：①M(fèi)HD組Hepc水平較健康對(duì)照組明顯升高（分別為49.74±17.42ng/ml、41.89±18.37ng/ml，P<0.05）；②Hepc與貧血指標(biāo)相關(guān)性分析：

9、Hepc與Hb、RBC、Hct呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.484、-0.502、-0.475，P<0.05）；③Hepc與鐵代謝指標(biāo)相關(guān)性分析：Hepc與SI呈負(fù)相關(guān)（r值為-0.398，P<0.05），與TSAT、SF呈正相關(guān)（r值分別為0.573、0.483，P<0.05），與TIBC無相關(guān)關(guān)系（r值為0.039，P=0.754）；④Hepc與炎癥指標(biāo)相關(guān)性分析：Hepc與hsCRP呈正相關(guān)（r值為0.402，P<0.05）；⑤經(jīng)多重

10、線性回歸分析顯示， SI、hsCRP是Hepc的獨(dú)立影響因素。
　　3、MHD組BMP6水平較健康對(duì)照組明顯升高（中位數(shù)分別為42.48pg/ml、26.16pg/m，P<0.05），經(jīng)相關(guān)性分析顯示BMP6與貧血、鐵代謝指標(biāo)之間均無明顯相關(guān)性。
　　4、分析MHD組Hepc與礦物質(zhì)代謝指標(biāo)的相關(guān)性：Hepc與PTH呈正相關(guān)（r值為0.368，P<0.05），與P、Ca、1,25（OH）2D無相關(guān)關(guān)系（r值分別為-0.049

11、、0.026、0.012，P值分別0.691、0.079、0.147）。
　　結(jié)論：
　　1、MHD患者貧血發(fā)生率高，Hb與鐵代謝、礦物質(zhì)代謝以及炎癥指標(biāo)密切相關(guān)。
　　2、MHD患者血清Hepc水平明顯升高，與貧血、鐵代謝指標(biāo)具有相關(guān)性，表明Hepc升高與MHD患者鐵代謝紊亂相關(guān)，在貧血進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。
　　3、MHD患者血清BMP6水平升高，與Hepc、貧血及鐵代謝指標(biāo)間均無明顯相關(guān)性。
　　4、M