崩漏古籍方藥規(guī)律分析及健脾益氣法治療崩漏的臨床研究.pdf

1、本文由相關(guān)聯(lián)的兩部分組成，第一部分為崩漏古籍文獻(xiàn)的方藥規(guī)律分析，第二部分為健脾益氣法治療脾氣虛型崩漏的臨床研究。
　　一、文獻(xiàn)研究
　　目的:
　　本研究通過《中華醫(yī)典》系統(tǒng)檢索古籍文獻(xiàn)中崩漏相關(guān)的醫(yī)案，借助中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所楊洪軍等開發(fā)的“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，分析和總結(jié)古籍文獻(xiàn)中崩漏的用藥經(jīng)驗(yàn)與組方規(guī)律，為臨床治療及科學(xué)研究提供一定理論依據(jù)。
　　方法:
　　檢索近現(xiàn)代相關(guān)婦科著作，

2、初步得到備選古籍檢索詞，再通過專家意見調(diào)查法確立古籍檢索詞。以《中華醫(yī)典》為檢索工具，通過“全文檢索”功能系統(tǒng)檢索中醫(yī)古籍文獻(xiàn)中崩漏治療相關(guān)的內(nèi)容，基于納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)，篩選出崩漏治療相關(guān)的醫(yī)案，提取醫(yī)案一般信息，建立崩漏古籍醫(yī)案用藥數(shù)據(jù)庫。把納入醫(yī)案的方劑信息錄入到中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件，借助該軟件關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類及無監(jiān)督的熵層次聚類等內(nèi)附分析功能，對(duì)醫(yī)案中的處方用藥經(jīng)驗(yàn)和組方規(guī)律進(jìn)行分析與數(shù)據(jù)挖掘，同時(shí)在

3、此基礎(chǔ)上進(jìn)行新處方的發(fā)掘。
　　結(jié)果:
　　1.根據(jù)專家咨詢意見統(tǒng)計(jì)結(jié)果，推薦率超過50％的檢索詞有如下7個(gè):血崩、漏下、崩漏、暴崩、經(jīng)漏、崩血、崩中。經(jīng)過篩選后，最終納入崩漏相關(guān)的醫(yī)案共214個(gè)，共287條處方，涉及藥物共305味。進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)藥物的應(yīng)用頻率及歸經(jīng)情況，并對(duì)其進(jìn)行組方規(guī)律分析、核心組合分析及新方分析。
　　2.32味高頻藥物使用頻率超過20以上，占所有藥物頻次的61.64％。所有藥物歸經(jīng)排序依次為歸脾、

4、肝、肺、心、腎經(jīng)。32味高頻藥物功效以健脾益氣、補(bǔ)血止血類為主，藥物組成則以四君子湯、四物湯為主，尚包含有清熱涼血和活血化瘀藥，提示崩漏的主要病機(jī)不外虛、熱、瘀三端。
　　3.本研究得到常用藥對(duì)及組合29個(gè)，涉及中藥9味，與高頻藥物基本一致，居于前5位的藥物組合分別為甘草與白術(shù)、白芍與當(dāng)歸、甘草與當(dāng)歸、白術(shù)與當(dāng)歸、白術(shù)與黃芪。設(shè)置相關(guān)度和懲罰度后，可獲得3～5味藥物的核心組合32個(gè)。先行核心組合提取，再此基礎(chǔ)上通過無監(jiān)督的熵層次聚

5、類算法，得到新方聚類潛在的組合15個(gè)。
　　結(jié)論:
　　古籍醫(yī)案中崩漏的治療方藥最常用的藥物以健脾益氣、養(yǎng)血止血類為主，其次為清熱涼血藥和活血化瘀藥，對(duì)應(yīng)崩漏之虛、熱、瘀的病機(jī)特征。中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)對(duì)于病種處方的錄入、管理和分析都較為簡便，其集成的數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，可客觀地、多角度對(duì)處方進(jìn)行分析與挖掘，借助其來發(fā)掘《中華醫(yī)典》中崩漏古籍醫(yī)案的用藥經(jīng)驗(yàn)與組方規(guī)律，可為現(xiàn)代無排卵型異常子宮出血的中醫(yī)藥治療提供臨床理論基礎(chǔ)、文獻(xiàn)依據(jù)和

6、循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，促進(jìn)臨床療效的提高，同時(shí)還能發(fā)掘潛在的新處方，這些新方為臨床實(shí)踐或基礎(chǔ)研究都提供有益的線索，值得我們?cè)谂R床實(shí)踐中和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)研究中再進(jìn)一步證明其療效和研究其作用機(jī)制。
　　二、臨床研究部分
　　目的:
　　本研究立足名醫(yī)學(xué)術(shù)思想傳承，結(jié)合前期文獻(xiàn)研究基礎(chǔ)，以李麗蕓教授治療崩漏經(jīng)驗(yàn)方為切入點(diǎn)，通過前瞻性的非隨機(jī)臨床對(duì)照研究驗(yàn)證健脾益氣法治療崩漏的療效性及安全性，為本病中醫(yī)治療提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。并為同類研究提供

7、示范。
　　方法:
　　本研究采用前瞻性的非隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)研究方法，病例來源于2015年3月至2016年3月于廣東省中醫(yī)院婦科門診符合診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)的病例。將66例合格的受試者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組予健脾益氣中藥治療，對(duì)照組予地屈孕酮片后半周期治療。治療時(shí)間為3個(gè)月經(jīng)周期，觀察的時(shí)點(diǎn)為治療前和治療結(jié)束的下一月經(jīng)周期，觀察療效性指標(biāo)和安全性指標(biāo)。觀察月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量及基礎(chǔ)體溫恢復(fù)情況;并在卵泡早期（月經(jīng)周期第3～

8、5天，正在出血的患者在B超監(jiān)測(cè)未見優(yōu)勢(shì)卵泡時(shí)抽血）監(jiān)測(cè)血常規(guī)、性激素六項(xiàng)、T淋巴細(xì)胞亞群、血流變，填寫中醫(yī)證候量表。監(jiān)測(cè)三大常規(guī)、肝腎功能、凝血功能等安全性指標(biāo)，記錄藥物不良反應(yīng)，以評(píng)價(jià)健脾益氣中藥治療無排卵型異常子宮出血患者的臨床療效與安全性。所得數(shù)據(jù)用SPSS17.0軟件包建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:
　　1.治療前試驗(yàn)組和對(duì)照組在年齡、孕次、產(chǎn)次、月經(jīng)紊亂時(shí)間、陰道出血時(shí)間、中醫(yī)證候評(píng)分，以及血紅蛋白、性激素六項(xiàng)

9、、T淋巴細(xì)胞亞群、血流變等各指標(biāo)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間基線均衡，具有可比性。
　　2.治療前后中醫(yī)證候的比較:治療后兩組中醫(yī)證候療效的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且試驗(yàn)組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對(duì)照組。進(jìn)一步比較中醫(yī)證候積分:組間比較，試驗(yàn)組治療后的中醫(yī)證候總分、次要癥狀積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。組內(nèi)比較，試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后的中醫(yī)證候總分、主要癥狀積分及次要癥狀積分

10、均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。組間基于治療前后兩組中醫(yī)證候積分的差值進(jìn)行比較，試驗(yàn)組中醫(yī)證候總分、次要癥狀積分的改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示健脾益氣中藥在改善患者面色萎黃、神疲乏力、懶言少氣、納杲便溏等脾虛相關(guān)癥狀方面，療效優(yōu)于西藥地屈孕酮片。
　　3.治療后調(diào)經(jīng)療效比較:組間比較，試驗(yàn)組治療后的月經(jīng)經(jīng)期低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。組內(nèi)比較，試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后的

11、月經(jīng)經(jīng)期均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。基于治療前后兩組月經(jīng)經(jīng)期的差值進(jìn)行比較，試驗(yàn)組月經(jīng)經(jīng)期下降程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)于月經(jīng)總體療效的比較，試驗(yàn)組和對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組基礎(chǔ)體溫恢復(fù)情況組間比較，差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示健脾益氣中藥的調(diào)經(jīng)療效與地屈孕酮片療效等效。
　　4.治療前后血紅蛋白值比較:組間比較，試驗(yàn)組治療后的血紅蛋白高于對(duì)照組

12、，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。組內(nèi)比較，試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后血紅蛋白值均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。組間基于治療前后兩組血紅蛋白值的差值進(jìn)行比較，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)于貧血的治療效果，四格表x2檢驗(yàn)結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示健脾益氣中藥對(duì)血紅蛋白值的升高程度及貧血的治療效果均優(yōu)于西藥對(duì)照組。
　　5.治療前后性激素六項(xiàng)比較

13、:組間比較，試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后FSH、PRG、E2和PRL相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但試驗(yàn)組的LH、T值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。組內(nèi)比較，試驗(yàn)組治療后的LH值較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組治療后的LH值較治療前升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);試驗(yàn)組治療后的PRL值較治療前升高，居正常參考值內(nèi)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，對(duì)照組治療后的PRL亦較治療前升高，亦居正

14、常參考值內(nèi)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后的E2均較治療前降低，此結(jié)果在兩組間均是穩(wěn)定的。組間基于治療前后性激素六項(xiàng)各項(xiàng)的差值進(jìn)行比較，試驗(yàn)組和對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示健脾益氣中藥和西藥均可以降低卵泡期的E2水平，減少雌激素對(duì)于子宮內(nèi)膜的刺激，而促使子宮內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)變而治療無排卵型異常子宮出血。
　　6.治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較:組間比較，試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后組間CD3+T細(xì)

15、胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、及CD4+/CD8+相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組內(nèi)比較，試驗(yàn)組治療后的CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞及CD4+/CD8+較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）;而對(duì)照組治療后的CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。組間基于治療前后T淋巴細(xì)胞亞群各項(xiàng)的差值進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組CD4+/CD8+差值的變化優(yōu)于對(duì)照組，差異有

16、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，即試驗(yàn)組對(duì)CD4+/CD8+的升高程度優(yōu)于對(duì)照組的對(duì)其的升高程度。說明健脾益氣中藥可以改善無排卵型異常子宮出血患者脾氣虛狀態(tài)及免疫力低下狀態(tài)。
　　7.治療前后血流變比較:組間比較，試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后血流變各指標(biāo)組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。組內(nèi)比較，試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后的不同切變率下全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.0

17、1)。組間基于治療前后血流變各項(xiàng)的差值進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示健脾益氣中藥可改善無排卵型異常子宮出血患者血流變而止血。
　　結(jié)論:
　　健脾益氣中藥可以有效改善無排卵型異常子宮出血患者月經(jīng)失調(diào)情況，包括止血、促進(jìn)排卵、調(diào)整月經(jīng)周期、減少出血時(shí)間及出血量，具有與西藥地屈孕酮片相當(dāng)?shù)寞熜?可降低患者卵泡期血E2水平，減少單一雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的刺激，而使子宮內(nèi)膜呈現(xiàn)分泌期改變;可有效改善患者面色萎黃、神疲乏