GLP-1及其受體基因多態(tài)性與骨代謝相關(guān)參數(shù)的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、本文主要從以下幾部分進(jìn)行論述：
　　第一部分 口服及靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)對(duì)健康成人血清骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物的影響
　　目的:
　　對(duì)比口服及靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)對(duì)健康成人血清骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物的影響。
　　方法:
　　選取24例健康成人為研究對(duì)象，分別行75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)及靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)（IVGTT，0.3g/Kg），測(cè)定60分鐘內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)骨形成標(biāo)志物血清1型原膠原N-端前肽(P1NP)及骨吸收

2、標(biāo)志物血清1型膠原交聯(lián)C-末端肽(β-CTX)水平，并做相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　OGTT及IVGTT過(guò)程中（0-60分），血清P1NP與基線水平相比均無(wú)顯著變化，而血清β-CTX均隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而逐步降低，在60分鐘時(shí)分別降至基線水平的66.0％和80.4％。OGTT各時(shí)間點(diǎn)（15分、30分、60分）的血清β-CTX降低率均顯著大于IVGTT(分別為13.1％ vs.8.2％，21.8％ vs.14.6％，34.0

3、％ vs.19.6％,均P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　OGTT對(duì)骨吸收抑制程度顯著大于IVGTT，這可能與腸促胰素有關(guān)。
　　第二部分 初診2型糖尿病患者餐后骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化
　　目的:
　　探討初診2型糖尿病(T2DM)患者餐后血清骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化。
　　方法:
　　選取46例男性初診T2DM患者（T2DM組）及40例年齡相匹配的體檢健康男性（對(duì)照組）作為研究對(duì)象，所有

4、受試者采取空腹靜脈血后進(jìn)食100g饅頭，分別測(cè)定空腹及餐后30、60、120及180分鐘血清胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）、1型原膠原N-端前肽(P1NP)及1型膠原交聯(lián)C-末端肽(β-CTX)等指標(biāo)，并做相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　空腹?fàn)顟B(tài)下，T2DM組的血清P1NP及β-CTX水平均顯著低于對(duì)照組，而兩組間血清GLP-1水平無(wú)顯著差異。饅頭餐后T2DM組血清GLP-1曲線下面積顯著低于對(duì)照組。兩組餐后各時(shí)間點(diǎn)的血

5、清P1NP水平均無(wú)顯著變化，而血清β-CTX水平均隨著時(shí)間延長(zhǎng)顯著降低，且均在120分鐘降至最低，隨后升高。餐后120分鐘，T2DM組的血清β-CTX降低率顯著低于對(duì)照組(34.6％ vs.45.2％, P＜0.05)，相關(guān)分析表明β-CTX降低率與GLP-1曲線下面積呈顯著正相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　初診T2DM患者的進(jìn)食抑制骨吸收能力減弱，這可能與進(jìn)食后GLP-1分泌減少有關(guān)。
　　第三部分 GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)肥

6、胖2型糖尿病患者血清骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物及骨密度的影響
　　目的:
　　探討胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑對(duì)肥胖2型糖尿病(T2DM)患者血清骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物及骨密度的影響。
　　方法:
　　選取28例初診的肥胖T2DM患者為研究對(duì)象，給予GLP-1受體激動(dòng)劑（艾塞那肽）治療24周，對(duì)比治療前后T2DM患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)、體重、空腹血清1型原膠原N-端前肽(P1NP)、空腹血清1型膠原交聯(lián)C

7、-末端肽(β-CTX)及骨密度的變化。
　　結(jié)果:
　　艾塞那肽治療24周后，T2DM患者的HbA1c顯著降低（-1.9±0.2％），體重也顯著下降（-6.2±0.9 Kg）。血清P1NP及β-CTX分別較治療前升高了11.0％和6.9％，但差異均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);而β-CTX/P1NP比值較治療前降低了5.6％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。骨密度和治療前相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:

8、>　　24周的艾塞那肽治療能夠有效控制肥胖T2DM患者的血糖，并減輕體重，而對(duì)骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物及骨密度無(wú)顯著影響。
　　第四部分 GLP-1R基因多態(tài)性與男性峰值骨密度及身體成分表型的核心家系相關(guān)分析
　　目的:
　　探討胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1R)基因多態(tài)性與中國(guó)年輕男性人群峰值骨密度及身體成分表型之間的相關(guān)性。
　　方法:
　　收集427個(gè)上海市男性核心家系（包括父母親及至少一個(gè)20～40歲健

9、康兒子），選擇GLP-1R基因的6個(gè)標(biāo)簽SNP(rs2295006、rs3765468、rs3765467、rs6923761、rs1042044、rs1126476)進(jìn)行基因分型。雙能X線吸收儀(DXA)檢測(cè)腰椎、左側(cè)股骨頸、全髖部位骨密度和全身脂肪含量(FM)、瘦組織含量(LM)。采用協(xié)方差和數(shù)量性狀傳遞不平衡檢測(cè)法(QTDT)分析GLP-1R基因SNP及單倍型與峰值骨密度、FM及LM的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　QTDT分

10、析顯示，在家系內(nèi)相關(guān)中，rs1042044位點(diǎn)多態(tài)性與LM顯著相關(guān)，rs3765467位點(diǎn)多態(tài)性與FM顯著相關(guān)(P＜0.05)。未發(fā)現(xiàn)GLP-1R基因SNP和單倍型與腰椎、股骨頸、全髖部位峰值骨密度有相關(guān)性(P＞0.05)。FM和LM與上述各部位峰值骨密度成顯著正相關(guān)，多元回歸分析表明LM對(duì)骨密度變異的貢獻(xiàn)率為13.5％～17.3％，F(xiàn)M對(duì)骨密度貢獻(xiàn)率為4.8～5.8％。
　　結(jié)論:
　　GLP-1R基因多態(tài)性與中國(guó)年輕男性