GHR、IGF-1、雌激素受體基因多態(tài)性與生長(zhǎng)代謝的相關(guān)性研究.pdf

1、隨著生活水平的提高與社會(huì)的進(jìn)步，肥胖患病率越來(lái)越高，1985年的全國(guó)數(shù)據(jù)顯示大城市男孩的肥胖患病率為0.25，女孩為0.15，而中小城市的肥胖患病率幾乎為0％，但是2005年的教育部全國(guó)學(xué)生體質(zhì)與健康調(diào)查顯示城市男生的肥胖超重患病率為13.25，女生為8.27，而鄉(xiāng)村的超重肥胖患病率達(dá)到了男生5.07女生2.63 ％ 。國(guó)外的調(diào)查研究也顯示兒童肥胖患病率越來(lái)越高，美國(guó)的研究顯示位于BMI95％位點(diǎn)以上的6-11歲兒童由1971-1974

2、年的4％增至2002-2003年的18.8 ％，青春期肥胖由1966-1970年的4.6％增至17.4 ％;加拿大2-17歲兒童在1978-1979年間的超重患病率為12％，肥胖為3％，到2006年，超重增至18％，肥胖增至8％;英國(guó)2-10歲兒童超重患病率由1995年的22.7％增至2003年的27.7 ％，肥胖患病率由1995年的9.9％增至2003年的13.7。兒童肥胖越來(lái)越高已成為全球性問(wèn)題。肥胖不僅影響外在的形象，更重要的是可

3、以增加患某些慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，如2型糖尿病、高脂血癥、心血管疾病、骨性關(guān)節(jié)炎、睡眠呼吸暫停綜合癥等，還可增加子宮內(nèi)膜癌、直腸癌、前列腺癌等腫瘤的患病率。兒童肥胖是一個(gè)多因素疾病，目前較公認(rèn)的危險(xiǎn)因素包括:1.不良膳食習(xí)慣，暴飲暴食、高脂高熱量飲食、過(guò)多的食用快餐導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)失衡等;2.運(yùn)動(dòng)減少，看電視等不良習(xí)慣導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)減少，熱量消耗減少，剩余熱量堆積致使肥胖發(fā)生;3.遺傳因素，Leptin, FTO等基因以及生長(zhǎng)激素等激素水平也可以影響脂肪積

4、聚傾向:4.宮內(nèi)發(fā)育失衡，有研究表明出生體重與兒童BMI存在正相關(guān)，低出生體重嬰兒成年后更容易中線腰部脂肪異常聚集。因此肥胖是一種遺傳和環(huán)境交互作用的疾病，遺傳因素是對(duì)與兒童肥胖及其并發(fā)癥的發(fā)生起著重要作用。生長(zhǎng)激素在兒童的物質(zhì)代謝中發(fā)揮著重要作用。生長(zhǎng)激素不僅參與生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)，而且對(duì)代謝過(guò)程有廣泛的影響，具有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)脂肪分解和升高血糖的作用。同時(shí)，它使機(jī)體的能量來(lái)源由糖代謝向脂肪代謝轉(zhuǎn)移，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育和組織修復(fù)。生長(zhǎng)激素可以

5、激活對(duì)激素敏感的脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解，還可以抑制外周組織攝取和利用葡萄糖.生長(zhǎng)激素可以影響胰島素的敏感性，而導(dǎo)致代謝的異常。生長(zhǎng)激素通過(guò)與靶細(xì)胞膜上的生長(zhǎng)激素受體結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)作用I9]。生長(zhǎng)激素受體(GHR)基因位于5號(hào)染色體，編碼一個(gè)郵20個(gè)氨基酸殘疾組成的跨膜搪蛋白，是一組長(zhǎng)度為300kb的基因片段，包含9個(gè)外顯子((2-10)，其中2-編碼胞外區(qū)，外顯子8編碼跨膜區(qū)，9, 10編碼胞內(nèi)區(qū)yob。根據(jù)轉(zhuǎn)錄時(shí)對(duì)外顯子3的保留或是剔

6、除，GHR有兩種亞型即全長(zhǎng)型GHRfl和缺失型GHRd3。有報(bào)道基因d3比f(wàn)l活性高30。多項(xiàng)研究顯示GHRd3者對(duì)于生長(zhǎng)激素的反應(yīng)比f(wàn)l者高p2-lad，但是到目前為止關(guān)于GHR多態(tài)性的的研究主要集中在生長(zhǎng)障礙的患者使用生長(zhǎng)激素治療后的治療反應(yīng)，關(guān)于生長(zhǎng)激素受體多態(tài)性與胰島素敏感性及物質(zhì)代謝相關(guān)指標(biāo)的研究較少，僅有一篇文章是報(bào)道GHR外顯子3多態(tài)性與成人2型糖尿病發(fā)生的相關(guān)性，提示d3可能對(duì)于成年人2型糖尿病的發(fā)生具有保護(hù)作用。因此我