雌激素受體及雌激素合成和代謝基因多態(tài)性與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥相關(guān)性的研究.pdf

1、[目的]探討雌激素受體α(ERα)基因細(xì)胞以及雌激素合成與代謝基因(CYP17、CYP1A2、CYP3A4多態(tài)性和COMT)多態(tài)性與成都地區(qū)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)的關(guān)系。 [方法]應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)，對(duì)成都地區(qū)100例ICP患者(ICP組)和100例正常孕婦(對(duì)照組)的ERα基因1號(hào)內(nèi)含子X(jué)baⅠ和PvuⅡ多態(tài)、CYP17基因啟動(dòng)子區(qū)T1931C多態(tài)、CYP1A2基因5’-側(cè)翼

2、區(qū)G-2964A多態(tài)、CYP3A4基因5’轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子區(qū)A-290G多態(tài)和COMT基因第4外顯子第158號(hào)密碼子G→A點(diǎn)突變所引起的纈氨酸→蛋氨酸(Val158Met)的錯(cuò)義突變多態(tài)進(jìn)行分析。 [結(jié)果](1)兩組ERα-XbaⅠ和PvuⅡ各基因型頻率和等位基因頻率的比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；XbaⅠ和PvuⅡ單倍型在兩組間的分布經(jīng)卡方檢驗(yàn)亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。(2)兩組CYP17基因型頻率和等位基因頻率的比

3、較差異均無(wú)顯著性(P＞0.05)。(3)兩組孕婦均未檢測(cè)到突變的CYP3A4*1B等位基因，CYP3A4基因在研究對(duì)象中無(wú)多態(tài)現(xiàn)象。(4)兩組孕婦CYP1A2基因雜合子基因型(GA)和純合子基因型(GG+AA)頻率的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.751，P=0.029)，GA雜合基因型明顯增加ICP的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.896，95％CI：1.064～3.380)；ICP組COMT基因含V等位基因的基因型(VV+VM)和突變純合子(M

4、M)頻率與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.916，P=0.027)，VV和VM基因型也明顯增加ICP的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=3.996，95％CI：1.080～14.790)；兩基因組合分析表明同時(shí)具有CYP1A2等位基因G和COMT等位基因V的個(gè)體發(fā)生ICP的風(fēng)險(xiǎn)也顯著增加(P=0.011,OR=2.852)。 [結(jié)論]CYP1A2和COMT基因單核苷酸多態(tài)性與成都地區(qū)ICP的易感性有關(guān)。ERα基因1號(hào)內(nèi)含子X(jué)baⅠ和PvuⅡ