雌激素受體基因多態(tài)性與慢性牙周炎及骨密度相關(guān)性的研究.pdf

1、牙周病是一類涉及細(xì)菌微生物侵犯和宿主反應(yīng)等因素影響的常見疾病。慢性牙周炎為其中最多見的一種：是由牙菌斑引起的發(fā)生在牙齒支持組織的慢性感染性炎癥，通?？蓪?dǎo)致牙周組織結(jié)構(gòu)破壞，牙周附著喪失，牙槽骨吸收，引起牙齒松動脫落，是成人失牙的主要原因。大量研究表明，細(xì)菌是牙周炎的始動因素，但細(xì)菌的作用會因宿主反應(yīng)的不同而改變，因此認(rèn)為罹患牙周炎的個體涉及遺傳易感因素。
　　目前有關(guān)基因易感因素與牙周炎相關(guān)性的研究主要采用候選基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)研究

2、。研究較多的牙周炎易感基因包括白細(xì)胞介素-1(IL-1)，維生素D受體(VDR)，雌激素受體（ER），IgG2Fc受體(FcγR)，基質(zhì)金屬蛋白酶家族(MMPs)等。由于雌激素調(diào)節(jié)骨代謝，ER被認(rèn)為是骨相關(guān)疾病的重要候選基因。ER的堿基突變會引起ER的多態(tài)性，形成不同的基因型；不同的基因型會導(dǎo)致不同個體中ER的轉(zhuǎn)錄表達(dá)水平和受體功能存在差異；ER的不同基因型有可能作為基因背景，決定不同人群、不同人種對于某些疾病具有不同的易感性和不同的臨

3、床表征。迄今為止，還少有關(guān)于ER多態(tài)性和牙周炎相關(guān)性的報道。因此，我們設(shè)計了
　　第一部分實驗：雌激素受體基因多態(tài)性與慢性牙周炎相關(guān)性的研究
　　研究樣本為109例慢性牙周炎（Chronicperiodontitis,CP）患者和99例牙周健康志愿者。Chelex-100法從頰粘膜拭子脫落細(xì)胞中提取基因組DNA，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）分析法分別檢測樣本人群ER-α和ER-β基因多態(tài)性；分

4、析病例組與對照組中各基因型分布和等位基因頻率。
　　結(jié)果：Chelex-100法提取的基因組DNA可以滿足本實驗候選基因ER的基因多態(tài)性檢測；慢性牙周炎組與正常對照組在ER-αXbaI基因型分布上有統(tǒng)計學(xué)差異（p=0.01），慢性牙周炎組XX型基因頻率明顯高于正常對照組，此差異在女性患者中更加顯著(p=0.01)，在男性患者中未見明顯不同；ER-αPvuII、ER-βRsaI和ER-βAluI基因型分布在患者組與對照組中未見明顯差

5、異（p>0.05）。多元回歸分析顯示CP易感性與年齡、XbaI多態(tài)性相關(guān)（p<0.05）；與吸煙和PvuII、RsaI、AluI基因多態(tài)性無明顯相關(guān)性。
　　結(jié)論：慢性牙周炎易感性與雌激素XbaI基因型分布相關(guān)，在漢族女性群體中ER-α受體XX基因型可能為慢性牙周炎的遺傳易感因子。
　　牙周炎和骨質(zhì)疏松是中老年婦女的常見病和多發(fā)病,尤其在絕經(jīng)后婦女中有很高的患病率,并且這兩種疾病存在許多共同危險因素,其中宿主因素是現(xiàn)今研究的

6、熱點。雌激素缺乏與牙周炎和骨質(zhì)疏松這兩種疾病的發(fā)生有密切關(guān)系,同時牙周炎和骨質(zhì)疏松之間也存在相關(guān)性。隨著女性進(jìn)入絕經(jīng)期,卵巢功能逐漸衰退直至喪失,體內(nèi)雌激素水平日漸下降,使得婦女對骨質(zhì)疏松癥的易感性增加,失牙風(fēng)險增高。牙槽骨的喪失,是牙周炎的一個特征性改變,主要是由于細(xì)菌感染,宿主免疫系統(tǒng)對感染的一種反應(yīng)所致。骨量減少和骨質(zhì)疏松已被認(rèn)為是影響牙槽骨吸收的附加因素。學(xué)者們普遍認(rèn)為,雌激素缺乏所導(dǎo)致的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（post-menopau

7、salosteoporosis,PMO）是牙周炎的易感因素之一。
　　為了解雌激素受體多態(tài)性與全身骨密度在慢性牙周炎婦女群體中是否存在相關(guān)關(guān)系，探尋雌激素受體多態(tài)性、骨密度和牙周炎三者間的內(nèi)在聯(lián)系和可能的分子機制。我們設(shè)計了
　　第二部分實驗：雌激素受體基因多態(tài)性與骨密度的相關(guān)研究
　　本研究納入145例女性慢性牙周炎患者（絕經(jīng)后女性：65例；絕經(jīng)前女性：80例）和60例絕經(jīng)后牙周健康女性對照人群，收集受試者的頰拭子，

8、采用Chelex-100方法提取基因組DNA,PCR-RFLP技術(shù)檢測ER-α受體的基因型分布。牙周檢查包括臨床附著喪失和牙周袋探診深度。應(yīng)用雙能X線骨密度儀測定205例實驗人群腰椎、股骨頸等部位的骨密度（bonemineraldensity,BMD）。統(tǒng)計分析組內(nèi)和組間基因型與BMD的相關(guān)性。
　　結(jié)果：未發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后慢性牙周炎婦女與對照組各部位骨密度有差異；絕經(jīng)前和絕經(jīng)后慢性牙周炎婦女ER-α受體基因PvuII位點和XbaI位點