雄激素受體基因多態(tài)性與多囊卵巢綜合的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討雄激素受體CAG基因多態(tài)性在多囊卵巢綜合征（polycystic ovarysyndrome，PCOS）發(fā)病中的作用，及其與高雄激素血癥、高胰島素血癥的關(guān)系。
　　 方法：收集2008年12月～2009年8月在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦科內(nèi)分泌門診就診的PCOS患者97例，選擇健康志愿者60例為對照組。所有患者均排除其他內(nèi)分泌疾患，近3月內(nèi)未使用激素類藥物。所有PCOS患者行血清性激素水平及胰島素釋放試驗檢查，對照組測定血清

2、睪酮水平、空腹血糖及空腹胰島素水平。按照是否存在高雄激素血癥將PCOS患者分為高雄激素組（Ⅰ組）和雄激素水平正常組（Ⅱ組）；按照是否存在胰島素抵抗分為胰島素抵抗組（A組）和非胰島素抵抗組（B組）。從血凝塊標(biāo)本中提取DNA，PCR擴(kuò)增所有標(biāo)本的雄激素受體（AR）基因的CAG微衛(wèi)星片段，瓊脂糖凝膠、變性聚丙烯酰胺凝膠分別檢測目的基因產(chǎn)物，對目的基因測序確定CAG重復(fù)次數(shù)。
　　 結(jié)果：
　　 1.PCOS患者臨床及內(nèi)分泌特征

3、
　　 1.1 PCOS患者的發(fā)病特征：患者平均年齡25.19±4.87歲；BMI為26.85±4.56kg/㎡；肥胖發(fā)生率為60.82％；高雄激素血癥的發(fā)生率為60.82％，胰島素抵抗的發(fā)生率為61.86％；糖代謝異常的整體發(fā)生率為27.84％，其中IFG的發(fā)生率為4.12％，IGT的發(fā)生率為17.53％，DM2的發(fā)生率為6.19％，有2例青春期患者已發(fā)生糖代謝異常；表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)者為71.13％（69/97），繼發(fā)性閉經(jīng)者占

4、18.56％（18/97）、月經(jīng)過多或經(jīng)期延長者為10.31％（10/97）；多毛、痤瘡的發(fā)生率分別為40.21％、19.59％，其余表現(xiàn)正常；72.16％（70/97）為雙側(cè)或單側(cè)卵巢呈多囊性改變，16.49％（16/97）為雙卵巢增大，其余未見明顯異常。
　　 1.2 PCOS組BMI、T、FPG、FINS、HOMA、HBCI均較對照組偏高，而ISI低于對照組，異具有統(tǒng)計學(xué)意義，符合PCOS的臨床特征。
　　 1.3

5、不同分組時各組性激素及糖代謝特點
　　 1.3.1按照雄激素水平分組：HOMA-IR、HBCI、IAUC、FINS在高雄激素組高于雄激素正常組，而ISI在高雄激素組組低于雄激素正常組（P<0.05）；其余各指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　 1.3.2按照HOMA-IR分組：T、IAUC、HBCI、FPG、FINS在胰島素抵抗組均高于非胰島素抵抗組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；ISI在胰島素抵抗組低于非

6、胰島素抵抗組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；LH、LH/FSH在胰島素抵抗組低于非胰島素抵抗組，盡管差異不具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 2.AR（CAG）n重復(fù)次數(shù)與多囊卵巢綜合征的相關(guān)性研究
　　 2.1 AR-CAG重復(fù)次數(shù)的整體分布：AR-CAG重復(fù)次數(shù)在PCOS組為15～32，主要分布在22、23；在對照組為16～29，主要分布在22、24、20，兩組均以22居多，CAG重復(fù)次數(shù)在PCOS組和對照組間相似（P>0.05）。所

7、有標(biāo)本的CAG重復(fù)次數(shù)的中位數(shù)為23，因此以23為界值，按AR基因所含CAG重復(fù)次數(shù)，將其分為短組CAG（n≤23）與長組CAG（n>23），短組CAG在PCOS組和對照組的分布分別為69.07％和60.00％，長組CAG在PCOS組和對照組分布分別為30.93％和40.00％，兩組在PCOS和對照組間分布相似（P>0.05）。
　　 2.2 AR（CAG）n重復(fù)次數(shù)與高雄激素血癥：AR-CAG重復(fù)次數(shù)在高雄激素組高于雄激素正常

8、組（23.46±2.56 VS22.50±2.24），盡管差異不具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.06）；采用相關(guān)分析顯示CAG重復(fù)次數(shù)與T水平呈明顯正相關(guān)性。按AR基因所含CAG重復(fù)次數(shù)分組，短組CAG在高雄激素組和雄激素正常組分別為62.71％和78.95％，長組CAG在高雄激素組和雄激素正常組分別為37.29％和21.05％，短組CAG在高雄激素組表達(dá)較雄激素正常低，長組CAG在高雄激素組表達(dá)較雄激素正常組高，盡管差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=

9、0.09）；AR-CAG重復(fù)次數(shù)在多毛、痤瘡患者中較不具有多毛、痤瘡的患者中明顯偏短（22.53±2.22 VS23.75±2.64，P<0.05），具有較短CAG重復(fù)次數(shù)和較高T水平的患者其多毛或痤瘡的發(fā)生率最高（62.16％），而較長CAG重復(fù)次數(shù)和較低T水平的患者其多毛、痤瘡的發(fā)生率最低（37.50％），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　 2.3 AR（CAG）n重復(fù)次數(shù)與高胰島素血癥：AR-CAG重復(fù)次數(shù)在胰島素

10、抵抗組和非胰島素抵抗組分布相似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；按AR基因所含CAG重復(fù)次數(shù)分組，短組CAG在胰島素抵抗組和非胰島素抵抗組的分布分別為39.34％和47.22％，長組CAG在胰島素抵抗組和非胰島素抵抗組分布分別為60.66％和52.78％，兩組CAG分布相似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1、PCOS患者具有高雄激素血癥、肥胖、胰島素抵抗的內(nèi)分泌代謝特征，且高雄激素血癥和高胰島

11、素血癥可以相互影響。遠(yuǎn)期糖耐量異常的發(fā)生率較正常人群增高，發(fā)生糖耐量異常的年齡比預(yù)期得可能要早。
　　 2、PCOS患者和對照組的雄激素受體微衛(wèi)星CAG存在多態(tài)性，AR-CAG多態(tài)性雖然不是PCOS患者的決定因子，但重復(fù)次數(shù)較短的婦女發(fā)生PCOS的易感性可能增加。
　　 3、AR-CAG重復(fù)次數(shù)與T水平呈正相關(guān)，即CAG重復(fù)次數(shù)越短，AR活性越高，T水平越低；同時較短的CAG重復(fù)次數(shù)和較高的雄激素水平可影響PCOS患者的