山東漢族育齡婦女雄激素受體基因微衛(wèi)星CAG多態(tài)性與PCOS相關(guān)性研究.pdf

1、背景和目的：多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是育齡婦女最常見(jiàn)的內(nèi)分泌紊亂性疾病，是慢性無(wú)排卵性不孕和高雄激素血癥最常見(jiàn)的原因，有多種臨床表現(xiàn)和復(fù)雜的內(nèi)分泌特征。高雄激素血癥是其突出的內(nèi)分泌特征，可以引起PCOS的多種臨床表現(xiàn)和不良后果。迄今為止，PCOS的病因尚不清楚，其明顯的家族聚集性提示遺傳因素在PCOS的發(fā)病中起重要作用，由于臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性，多數(shù)研究認(rèn)為：PCOS很可能是少數(shù)幾個(gè)

2、關(guān)鍵基因與微效基因共同作用，遺傳易感性與環(huán)境因素相互作用而發(fā)病的，而且對(duì)于不同種族，不同家庭，起關(guān)鍵作用的基因可能不同。國(guó)外對(duì)PCOS的多種基因進(jìn)行了研究，結(jié)果不盡相同，國(guó)內(nèi)對(duì)PCOS的致病基因研究不多。 本課題針對(duì)PCOS常見(jiàn)的高雄激素血癥的內(nèi)分泌特征，選擇雄激素受體(AR)基因進(jìn)行研究，旨在探討AR基因微衛(wèi)星CAG多態(tài)性與PCOS發(fā)病及臨床特征的關(guān)系，尋找PCOS的致病基因，以期為PCOS的預(yù)防和治療提供理論基礎(chǔ)。

3、方法：共收集128例PCOS患者和115例正常對(duì)照婦女的靜脈血，一部分提取基因組DNA，PCR擴(kuò)增，變性聚丙烯酰胺凝膠電泳，銀染顯示DNA鏈片段長(zhǎng)度，根據(jù)標(biāo)本的泳動(dòng)度推算CAG的n值，選取代表性的標(biāo)本直接測(cè)序，驗(yàn)證上述檢測(cè)的準(zhǔn)確性；一部分分離血清進(jìn)行相應(yīng)的激素和脂質(zhì)代謝的測(cè)定。記錄月經(jīng)、多毛情況，痤瘡的發(fā)生情況，測(cè)量體重、身高、腰圍、臀圍、血壓、左右卵巢的竇卵泡數(shù)，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)、腰臀比、胰島素抵抗(IR)、雄激素游離指數(shù)(FA

4、I)。比較AR基因(CAG)n多態(tài)性及其分布，以及與PCOS患者的T、LH、IR、BMI、FAI、血壓、腰臀比、卵巢的竇卵泡數(shù)、TG、CHO、LDL、HLDL、多毛、痤瘡間的相關(guān)性。 結(jié)果 1．PCOS組和對(duì)照組的AR基因CAG等位基因范圍分別為8～35和11～32，PCOS組以重復(fù)22、23、20三種類(lèi)型最多，所占頻率分別為14.6％、9.5％、8.9％，對(duì)照組以22、20、24三種等位基因類(lèi)型最多，所占頻率分別為13

5、.5％、8.6％、6.5％，兩組CAG重復(fù)數(shù)頻率最高的均為22。雙等位基因均值分別為22.17±3.20，21.67±3.35，兩組比較無(wú)顯著性差異。 2．短組AR基因CAG(n≤22)在PCOS組和對(duì)照組分布分別為34.4％(44/128)，46.1％(53/115)，長(zhǎng)組AR基因CAG(n>22)在PCOS組和對(duì)照組分布分別為65.6％(84/128)，53.9％(62/115)，差異無(wú)顯著性。 3．PCOS各臨床特