性激素、激素受體及雄激素受體基因多態(tài)性與絕經(jīng)期后女性代謝綜合征的相關(guān)研究.pdf

1、研究背景： 代謝綜合征是一組復(fù)雜的代謝紊亂，表現(xiàn)為高血壓、血糖代謝異常、血脂代謝紊亂、肥胖癥以及痛風(fēng)等多種疾病在人體內(nèi)共同存在的一種狀態(tài)，直接導(dǎo)致嚴(yán)重心血管疾病的發(fā)生，并造成死亡。WISE研究發(fā)現(xiàn)，在心血管疾病危險(xiǎn)性分層中異常代謝的臨床評(píng)價(jià)發(fā)揮了更重要的作用，在女性人群中，代謝綜合征預(yù)測了心血管疾病的危險(xiǎn)性。代謝綜合征的發(fā)病機(jī)制到目前為止尚不完全清楚，美國AHA、心肺及血液研究所和ADA聯(lián)合召開的專家會(huì)議認(rèn)為代謝綜合征的發(fā)生主要

2、有三種可能：①肥胖和脂肪組織功能異常；②胰島素抵抗(IR)；③一些獨(dú)立危險(xiǎn)因素的共聚，遺傳和環(huán)境因素都在其中發(fā)揮作用。ATPⅢ調(diào)查顯示，60歲以前女性代謝綜合癥的發(fā)病率普遍低于男性，在60-69歲時(shí)發(fā)病率迅速上升；到70歲以上女性代謝綜合癥的發(fā)病率已經(jīng)明顯超過同年齡男性。女性代謝綜合征的發(fā)病似乎有一個(gè)規(guī)律：生育期女性和PCOS相關(guān)，老年女性發(fā)病和絕經(jīng)期有關(guān)。是雌激素的保護(hù)作用下降還是由于絕經(jīng)期性激素的變化不平衡而雄激素的作用過強(qiáng)對(duì)代謝造

3、成的一系列影響?絕經(jīng)后婦女補(bǔ)充雌激素曾經(jīng)被認(rèn)為是預(yù)防心血管疾病的有效措施，但是1998年以來一系列的臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)雌激素替代治療既不能延緩已發(fā)生CHD臨床及解剖的進(jìn)展，亦不能防止心血管病的發(fā)生，甚至有試驗(yàn)提示激素替代治療會(huì)增加心血管病危險(xiǎn)。性激素的分泌、代謝與調(diào)節(jié)異常對(duì)女性代謝系統(tǒng)的影響再次引起人們的重視。性激素在女性代謝綜合征疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中是否發(fā)揮作用，在激素作用的哪個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮作用、發(fā)揮何種作用尚需進(jìn)一步研究。 研究

4、目的： 1.探討絕經(jīng)后女性MS患者性激素水平的變化及性激素與MS各組分的相互關(guān)系； 2.探討絕經(jīng)后女性MS患者性激素受體的變化及與MS各組分的關(guān)系； 3.探討絕經(jīng)后女性MS患者AR基因(CAG)n的變化及與MS各組分的關(guān)系； 研究對(duì)象： 隨機(jī)調(diào)查北京萬壽路地區(qū)絕經(jīng)期后女性(≥55歲)168例，年齡55-81歲，其中健康人78例，平均年齡(64.48±8.22)歲；MS患者90例，平均年齡(66.4

5、1±7.41)歲。健康老人的入選參照中華老年學(xué)會(huì)1995年制定的標(biāo)準(zhǔn)；MS診斷標(biāo)準(zhǔn)沿用2004年中國糖尿病學(xué)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 研究方法： 1．比色法檢測血液TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG等； 2．酶聯(lián)免疫法檢測血清性激素水平；固相化學(xué)發(fā)光法檢測FINS； 3．流式細(xì)胞技術(shù)檢測外周靜脈血白細(xì)胞內(nèi)ER和AR表達(dá)； 4．PCR和DNA測序檢測AR基因(CAG)n重復(fù)序列多態(tài)性。 結(jié)果：

6、 1．絕經(jīng)后女性MS患者性激素變化及性激素與MS組分之間的關(guān)系 1)MS組E2、E2/TT、SHBG、TT、LH和FSH與健康組之間有顯著性差異； 2)在不同的BMI和不同的腰圍分組之間，絕經(jīng)時(shí)間、WHR、血壓、HDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、E2/TT、SHBG和FSH的差異有顯著性； 3)E2和年齡、絕經(jīng)時(shí)間、WHR、SBP、FSH、LH呈負(fù)相關(guān)；與SHBG呈正相關(guān)。 4)SHB

7、G與BMI、腰圍、WHR、SBP、DBP、TG、FBG、FINS、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)；與HDL-C呈正相關(guān)。 5)TT和腰圍、絕經(jīng)時(shí)間、SBP、TG、FINS、HOMA-IR和DHEA呈正相關(guān)；與E2/TT和FSH呈負(fù)相關(guān)。 2．代謝綜合征患者性激素受體的變化及與代謝綜合征各組分的相互關(guān)系 1)MS女性ER的熒光強(qiáng)度和陽性率均明顯高于健康組；AR的熒光強(qiáng)度和陽性率在MS組有高于健康組之間的趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

8、。 2)AR陽性率和SHBG呈明顯負(fù)相關(guān)； 3)ER的表達(dá)與年齡、BMI、腰圍、WHR、TG、FBG、FINS和HOMA-IR呈明顯的正相關(guān)；AR的熒光強(qiáng)度與TC和LDL-C呈明顯負(fù)相關(guān)； 3．雄激素受體基因(CAG)n的變化及與代謝綜合征各組分的相互關(guān)系 1)健康絕經(jīng)期后女性AR基因(CAG)n重復(fù)數(shù)最短為18，最長為34，平均值為23.34±2.44。代謝綜合征女性(CAG)n重復(fù)數(shù)最短為8，最長為2

9、9，平均值為22.29±2.82； 2)MS女性和健康女性之間(CAG)n重復(fù)序列多態(tài)性有顯著性差異； 3)(CAG)n重復(fù)序列多態(tài)性與AR陽性率和熒光強(qiáng)度無相關(guān)關(guān)系； 4)(CAG)n重復(fù)序列多態(tài)性與TT水平呈負(fù)相關(guān)； 5)(CAG)n重復(fù)序列多態(tài)性與Ms組分未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。 結(jié)論： 1．絕經(jīng)后女性代謝綜合征患者E2、E2/TT、SHBG水平降低，TT升高；E2、SHBG、TT的變化和MS

10、組分有關(guān)。 2．E2在絕經(jīng)10年內(nèi)下降最顯著，估計(jì)推測提示雌激素補(bǔ)充的時(shí)間窗應(yīng)在絕經(jīng)10年以內(nèi)。 3．絕經(jīng)后MS女性E2水平下降，ER的表達(dá)增強(qiáng)；TT水平升高，AR表達(dá)有高于健康女性的趨勢(shì)，推測為機(jī)體對(duì)性激素變化的反射性調(diào)節(jié)。 4．ER表達(dá)與MS組分有關(guān)； 5．絕經(jīng)期后女性AR基因(CAG)n存在多態(tài)性；MS患者(CAG)n短于健康女性。 6．絕經(jīng)期后女性AR基因(CAG)n多態(tài)性與TT水平呈負(fù)相